Birlamchi tizza osteoartriti (OA) boshqarib bo'lmaydigan degenerativ kasallik bo'lib qolmoqda.O'rtacha umr ko'rish davomiyligi va semirish epidemiyasi bilan OA o'sib borayotgan iqtisodiy va jismoniy yukni keltirib chiqarmoqda.Tizza OA surunkali mushak-skelet tizimi kasalligi bo'lib, natijada jarrohlik aralashuvni talab qilishi mumkin.Shuning uchun bemorlar potentsial jarrohlik bo'lmagan muolajalarni qidirishda davom etadilar, masalan, trombotsitlarga boy plazma (PRP) ta'sirlangan tizza bo'g'imiga in'ektsiya.
Jayaram va boshqalarga ko'ra, PRP OA uchun rivojlanayotgan davolashdir.Biroq, uning samaradorligining klinik dalillari hali ham yo'q va uning ta'sir mexanizmi noaniq.Tizza osteoartritida PRP dan foydalanish bo'yicha istiqbolli natijalar haqida xabar berilgan bo'lsa-da, uning samaradorligi, standart dozalari va yaxshi tayyorlash usullariga oid ishonchli dalillar kabi asosiy savollar noma'lumligicha qolmoqda.
Tizza OA dunyo aholisining 10% dan ortig'iga ta'sir qilishi taxmin qilinmoqda, umr bo'yi xavf 45% ni tashkil qiladi.Zamonaviy ko'rsatmalar farmakologik bo'lmagan (masalan, jismoniy mashqlar) va farmakologik davolanishni tavsiya qiladi, masalan, og'iz orqali yuboriladigan steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID).Biroq, bu muolajalar odatda faqat qisqa muddatli foyda keltiradi.Bundan tashqari, qo'shma kasalliklarga chalingan bemorlarda giyohvand moddalarni iste'mol qilish asoratlar xavfi tufayli cheklangan.
Intraartikulyar kortikosteroidlar odatda faqat qisqa muddatli og'riqni yo'qotish uchun qo'llaniladi, chunki ularning foydasi bir necha hafta bilan cheklangan va takroriy in'ektsiya xaftaga tushishining ko'payishi bilan bog'liq ekanligi ko'rsatilgan.Ba'zi mualliflarning ta'kidlashicha, gialuron kislotasi (HA) dan foydalanish munozarali.Biroq, boshqa mualliflar 5 dan 13 haftagacha (ba'zan 1 yilgacha) 3-5 haftalik HA in'ektsiyasidan keyin og'riqni yo'qotish haqida xabar berishdi.
Yuqoridagi muqobil usullar samarasiz bo'lsa, umumiy tizza artroplastisi (TKA) ko'pincha samarali davolash sifatida tavsiya etiladi.Biroq, bu qimmat va tibbiy va operatsiyadan keyingi salbiy ta'sirlarni o'z ichiga olishi mumkin.Shuning uchun tizza OA uchun muqobil xavfsiz va samarali davolash usullarini aniqlash juda muhimdir.
PRP kabi biologik terapiya tizzalardagi OAni davolash uchun yaqinda tekshirildi.PRP trombotsitlarning yuqori konsentratsiyasiga ega bo'lgan otologik qon mahsulotidir.PRP samaradorligi o'sish omillari va boshqa molekulalarning, shu jumladan trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili (PDGF), transformatsion o'sish omili (TGF)-beta, insulinga o'xshash o'sish omili I (IGF-I) ning chiqarilishi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi. , va qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF).
Bir nechta nashrlar PRP tizza OA davolash uchun istiqbolli bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.Biroq, ko'pchilik eng yaxshi usulga qo'shilmaydi va ularning natijalarini to'g'ri tahlil qilishni cheklaydigan ko'plab cheklovlar mavjud bo'lib, ular tarafkashlik xavfi ostida.Xabar qilingan tadqiqotlarda qo'llaniladigan tayyorlash va in'ektsiya usullarining heterojenligi ideal PRP tizimini aniqlashda cheklovdir.Bundan tashqari, ko'pgina sinovlar HAni taqqoslash vositasi sifatida ishlatgan, bu o'z-o'zidan bahsli.Ba'zi sinovlar PRP ni platsebo bilan taqqosladi va 6 va 12 oylarda sho'r suvga qaraganda sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi.Biroq, bu sinovlar katta uslubiy kamchiliklarga ega, jumladan, to'g'ri ko'r-ko'rona yo'qligi, ularning foydalari ortiqcha baholanishi mumkinligini ko'rsatadi.
Tizza OA davolashda PRP ning afzalliklari quyidagilardan iborat: tez tayyorlanishi va minimal invazivligi tufayli foydalanish ancha qulay;davlat sog'liqni saqlash xizmatining mavjud tuzilmalari va jihozlaridan foydalanish hisobiga nisbatan arzon texnika hisoblanadi;va u xavfsiz bo'lishi mumkin, chunki u autolog mahsulotdir.Avvalgi nashrlarda faqat kichik va vaqtinchalik asoratlar haqida xabar berilgan edi.
Ushbu maqolaning maqsadi PRP ning amaldagi molekulyar ta'sir mexanizmini va tizza OA bilan og'rigan bemorlarda PRP ni intraartikulyar in'ektsiya samaradorligini ko'rib chiqishdir.
Trombotsitlarga boy plazmaning molekulyar ta'sir mexanizmi
Cochrane Library va PubMed (MEDLINE) tizza OA bo'yicha PRI bilan bog'liq tadqiqotlar uchun qidiruvlar tahlil qilindi.Qidiruv davri qidiruv tizimining ishga tushirilishidan 2021-yil 15-dekabrgacha boʻlgan vaqtni tashkil etadi. Faqat mualliflar eng katta qiziqish uygʻotgan tizza OAda PRP boʻyicha tadqiqotlar kiritilgan.PubMed 454 ta maqola topdi, ulardan 80 tasi tanlangan.Cochrane kutubxonasida maqola topildi, u ham indekslanadi, jami 80 ta havola.
2011 yilda nashr etilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, OAni boshqarishda o'sish omillaridan (TGF-b superoilasi a'zolari, fibroblast o'sish omillari oilasi, IGF-I va PDGF) foydalanish istiqbolli ko'rinadi.
2014 yilda Sandman va boshqalar.OA qo'shma to'qimasini PRP bilan davolash katabolizmning pasayishiga olib kelganligini xabar qildi;ammo, PRP matritsa metalloproteinaza 13 sezilarli darajada pasayishiga, sinovial hujayralardagi gialuronan sintaza 2 ifodasining oshishiga va xaftaga sintez faolligining oshishiga olib keldi.Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, PRP endogen HA ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va xaftaga katabolizmini kamaytiradi.PRP, shuningdek, yallig'lanish vositachilarining kontsentratsiyasini va ularning sinovial va xondrositlarda gen ifodasini inhibe qildi.
2015-yilda nazorat ostida laboratoriya tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, PRP inson tizzasi xaftaga va sinovial hujayralardagi hujayra proliferatsiyasini va sirt oqsil sekretsiyasini sezilarli darajada rag'batlantirdi.Ushbu kuzatishlar tizza OA davolashda PRP samaradorligi bilan bog'liq biokimyoviy mexanizmlarni tushuntirishga yordam beradi.
Xatab va boshqalar tomonidan xabar qilingan sichqon OA modelida (nazorat qilinadigan laboratoriya tadqiqoti).2018 yilda bir nechta PRP relizator in'ektsiyalari og'riqni va sinovial qalinlikni kamaytirdi, ehtimol makrofag subtiplari vositachiligida.Shunday qilib, bu in'ektsiya og'riq va sinovial yallig'lanishni kamaytiradi va erta bosqichdagi OA bilan og'rigan bemorlarda OA rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.
2018 yilda PubMed ma'lumotlar bazasi adabiyotini ko'rib chiqish OA ni PRP bilan davolash Wnt/b-katenin yo'liga modulyatsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi, degan xulosaga keldi, bu uning foydali klinik ta'siriga erishish uchun muhim bo'lishi mumkin.
2019 yilda Liu va boshqalar.PRP dan olingan ekzosomalar OA ni engillashtirishda ishtirok etadigan molekulyar mexanizmni o'rganib chiqdi.Ekzosomalar hujayralararo aloqada hal qiluvchi rol o'ynashini ta'kidlash muhimdir.Ushbu tadqiqotda birlamchi quyon xondrositlari ajratilgan va OA ning in vitro modelini yaratish uchun interleykin (IL)-1b bilan davolash qilingan.Proliferatsiya, migratsiya va apoptoz tahlillari OA ga terapevtik ta'sirni baholash uchun PRPdan olingan ekzosomalar va faollashtirilgan PRP o'rtasida o'lchandi va solishtirildi.Wnt/b-katenin signalizatsiya yo'li bilan bog'liq mexanizmlar g'arbiy blot tahlili bilan o'rganildi.PRPdan olingan ekzosomalar in vitro va in vivo faollashtirilgan PRP ga qaraganda OA ga o'xshash yoki yaxshi terapevtik ta'sirga ega ekanligi aniqlandi.
2020-yilda xabar qilingan posttravmatik OA sichqoncha modelida Jayaram va boshqalar.PRP ning OA rivojlanishiga va kasallikdan kelib chiqqan giperaljeziyaga ta'siri leykotsitlarga bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.Shuningdek, ular leykotsitlar kambag'al PRP (LP-PRP) va oz miqdorda leykotsitlarga boy PRP (LR-PRP) hajm va sirt yo'qolishining oldini olishini ta'kidladilar.
Yang va boshqalar tomonidan e'lon qilingan topilmalar.2021 yilgi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, PRP hech bo'lmaganda IL-1b tomonidan qo'zg'atilgan xondrosit apoptozi va yallig'lanishini gipoksiya qo'zg'atuvchi omil 2a inhibe qilish orqali qisman susaytiradi.
PRP yordamida OA ning kalamush modelida Sun va boshqalar.microRNK-337 va microRNK-375 yallig'lanish va apoptozga ta'sir qilib, OA rivojlanishini kechiktirishi aniqlandi.
Sheean va boshqalarning fikriga ko'ra, PRP ning biologik faolligi ko'p qirrali: trombotsitlar alfa granulalari turli xil o'sish omillarini, shu jumladan VEGF va TGF-betalarni chiqarishga yordam beradi va yallig'lanish yadro omili-kB yo'lini inhibe qilish orqali tartibga solinadi.
Ikkala to'plamdan tayyorlangan PRPdagi gumoral omillarning kontsentratsiyasi va gumoral omillarning makrofag fenotipiga ta'siri o'rganildi.Ular ikkita to'plamdan foydalangan holda tozalangan PRP o'rtasidagi hujayra komponentlari va gumoral omil kontsentratsiyasidagi farqlarni aniqladilar.Otologik protein eritmasi LR-PRP to'plami M1 va M2 makrofaglari bilan bog'liq omillarning yuqori konsentratsiyasiga ega.PRP supernatantini monotsitlardan olingan makrofaglar va M1 polarizatsiyalangan makrofaglarning madaniy muhitiga qo'shilishi PRP M1 makrofag polarizatsiyasini inhibe qilishini va M2 makrofag polarizatsiyasini rag'batlantirishini ko'rsatdi.
2021 yilda Szwedowski va boshqalar.PRP in'ektsiyasidan so'ng OA tizza bo'g'imlarida ajralib chiqadigan o'sish omillari tavsiflanadi: o'simta nekroz omili (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, parchalanish va trombospondin motifli metalloproteinazalar, interleykinlar, matritsali metalloproteinazalar, epidermal o'sish omili, gepatotsitlar o'sish omili o'sish omili, keratinotsitlar o'sish omili va trombotsitlar omili 4 .
1. PDFGF
PDGF birinchi marta trombotsitlarda topilgan.Bu issiqlikka chidamli, kislotaga chidamli, kationik polipeptid bo'lib, tripsin bilan oson gidrolizlanadi.Bu sinish joylarida paydo bo'ladigan eng erta o'sish omillaridan biridir.U travmatik suyak to'qimalarida yuqori darajada ifodalanadi, bu osteoblastlarni kemotaktik qiladi va ko'paytiradi, kollagen sintezi qobiliyatini oshiradi va osteoklastlarning so'rilishini rag'batlantiradi va shu bilan suyak shakllanishiga yordam beradi.Bundan tashqari, PDGF ham fibroblastlarning ko'payishi va farqlanishini rag'batlantirishi va to'qimalarni qayta qurishni rag'batlantirishi mumkin.
2. TGF-B
TGF-B ikki zanjirdan iborat polipeptid bo'lib, fibroblastlar va preosteoblastlarga parakrin va/yoki avtokrin shaklda ta'sir qiladi, osteoblastlar va preosteoblastlarning ko'payishini va kollagen tolalari sintezini rag'batlantiradi, kimyokin, osteoprogenator sifatida. hujayralar shikastlangan suyak to'qimalariga so'riladi va osteoklastlarning shakllanishi va so'rilishi inhibe qilinadi.TGF-B shuningdek, ECM (hujayradan tashqari matritsa) sintezini tartibga soladi, neytrofillar va monositlarga kimyotaktik ta'sir ko'rsatadi va mahalliy yallig'lanish reaktsiyalariga vositachilik qiladi.
3. VEGF
VEGF - bu dimerik glikoprotein bo'lib, u avtokrin yoki parakrin orqali tomir endotelial hujayralari yuzasidagi retseptorlarni bog'laydi, endotelial hujayralar proliferatsiyasini rag'batlantiradi, yangi qon tomirlarining shakllanishi va paydo bo'lishini rag'batlantiradi, sinish uchlarini kislorod bilan ta'minlaydi, oziq moddalarni ta'minlaydi. ., mahalliy suyak regeneratsiyasi hududida metabolizm uchun qulay mikro muhitni ta'minlash.Keyinchalik, VEGF ta'siri ostida osteoblastlar differentsiatsiyasining gidroksidi fosfataza faolligi kuchayadi va yoriqlarni davolashni rag'batlantirish uchun mahalliy kaltsiy tuzlari to'planadi.Bundan tashqari, VEGF sinish atrofidagi yumshoq to'qimalarni qon bilan ta'minlashni yaxshilash orqali yumshoq to'qimalarni tiklashga yordam beradi va sinishning davolanishiga yordam beradi va PDGF bilan o'zaro ta'sir ko'rsatadi.
4. EGF
EGF kuchli hujayra bo'linishini rag'batlantiruvchi omil bo'lib, u organizmdagi har xil turdagi to'qimalar hujayralarining bo'linishi va ko'payishini rag'batlantiradi, shu bilan birga matritsa sintezi va cho'kishiga yordam beradi, tolali to'qimalarning shakllanishiga yordam beradi va suyak to'qimalarining shakllanishini almashtirish uchun suyakka aylanishni davom ettiradi.EGF sinishlarni tiklashda ishtirok etadigan yana bir omil shundaki, u fosfolipaza A ni faollashtirishi va shu bilan epiteliya hujayralaridan araxidon kislotasining chiqarilishiga yordam beradi va siklooksigenaza va lipoksigenaza faoliyatini tartibga solish orqali prostaglandinlar sintezini rag'batlantiradi.Rezorbsiya va keyinchalik suyak shakllanishining roli.Ko'rinib turibdiki, EGF yoriqlarni davolash jarayonida ishtirok etadi va sinishning davolanishini tezlashtirishi mumkin.Bundan tashqari, EGF epidermal hujayralar va endotelial hujayralarning ko'payishini rag'batlantirishi va endotelial hujayralarni yara yuzasiga ko'chishi mumkin.
5. IGF
IGF-1 bitta zanjirli polipeptid bo'lib, suyakdagi retseptorlari bilan bog'lanadi va retseptorlari avtofosforilatsiyasidan so'ng tirozin proteazni faollashtiradi, bu insulin retseptorlari substratlarining fosforlanishiga yordam beradi va shu bilan hujayra o'sishi, ko'payishi va metabolizmini tartibga soladi.Osteoblastlar va preosteoblastlarni rag'batlantirishi, xaftaga va suyak matritsasining shakllanishiga yordam berishi mumkin.Bundan tashqari, u osteoblastlar va osteoklastlarning differentsiatsiyasi va shakllanishiga va ularning funktsional faoliyatiga vositachilik qilib, suyaklarni qayta qurishda muhim rol o'ynaydi.Bundan tashqari, IGF ham yarani tiklashda muhim omillardan biridir.Bu fibroblastlarning hujayra aylanishiga kirishiga yordam beruvchi va fibroblastlarning differentsiatsiyasi va sintezini rag'batlantiradigan omil.
PRP - bu trombotsitlar va santrifüjlangan qondan olingan o'sish omillarining otologik kontsentrati.Trombotsitlar kontsentratlarining yana ikkita turi mavjud: trombotsitlarga boy fibrin va plazmaga boy o'sish omili.PRP faqat suyuq qondan olinishi mumkin;zardob yoki pıhtılaşmış qondan PRP olish mumkin emas.
Qon to'plash va PRP olish uchun turli xil tijorat usullari mavjud.Ularning orasidagi farqlar bemordan olinishi kerak bo'lgan qon miqdorini o'z ichiga oladi;izolyatsiya texnikasi;santrifüj tezligi;santrifüjdan so'ng kontsentratsiya miqdori;ishlov berish vaqti;
Leykotsitlar nisbatiga turli qon santrifüj usullari ta'sir ko'rsatishi haqida xabar berilgan.Sog'lom odamlarning 1 mL qonidagi trombotsitlar soni 150 000 dan 300 000 gacha.Trombotsitlar qon ketishini to'xtatish uchun javobgardir.
Trombotsitlarning alfa granulalarida o'sish omillari (masalan, o'sish omili beta, insulinga o'xshash o'sish omili, epidermal o'sish omili), kimokinlar, koagulyantlar, antikoagulyantlar, fibrinolitik oqsillar, adezyon oqsillari, integral membrana oqsillari, immun vositachilar kabi turli xil oqsillar mavjud. , angiogen omillar va inhibitorlar va bakteritsid oqsillari.
PRP ta'sirining aniq mexanizmi noma'lumligicha qolmoqda.PRP xaftaga va kollagen va proteoglikanlarning biosintezini qayta qurish uchun xondrositlarni rag'batlantiradi.U og'iz va maxillofacial jarrohlik (jumladan, temporomandibular OA), dermatologiya, oftalmologiya, kardiotoraks jarrohlik va plastik jarrohlik kabi turli xil tibbiy mutaxassisliklarda qo'llanilgan.
（Ushbu maqolaning mazmuni qayta nashr etilgan va biz ushbu maqoladagi mazmunning aniqligi, ishonchliligi yoki to'liqligi uchun hech qanday aniq yoki nazarda tutilgan kafolat bermaymiz va ushbu maqolaning fikrlari uchun javobgar emasmiz, iltimos, tushuning.）
Yuborilgan vaqt: 27-iyul-2022