Bugungi kunda PRP deb nomlanuvchi kontseptsiya birinchi marta 1970-yillarda gematologiya sohasida paydo bo'lgan.Gematologlar PRP atamasini bir necha o'n yillar oldin periferik qondagi bazal qiymatlardan yuqori trombotsitlar sonidan olingan plazmani tasvirlashga urinishda kiritdilar.O'n yildan ko'proq vaqt o'tgach, PRP maksillofasiyal jarrohlikda trombotsitlarga boy fibrin (PRF) shakli sifatida ishlatilgan.Ushbu PRP hosilasidagi fibrin tarkibi o'zining yopishtiruvchi va gomeostatik xususiyatlari uchun katta ahamiyatga ega, PRP esa doimiy yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega va hujayra proliferatsiyasini rag'batlantiradi.Nihoyat, taxminan 1990-yillarda PRP mashhur bo'ldi va oxir-oqibat texnologiya boshqa tibbiyot sohalariga o'tkazildi.O'shandan beri ushbu ijobiy biologiya keng miqyosda o'rganildi va professional sportchilarda mushak-skelet tizimining turli jarohatlarini davolash uchun qo'llanilib, ommaviy axborot vositalarining keng tarqalgan e'tiboriga hissa qo'shdi.PRP ortopediya va sport tibbiyotida samarali bo'lishidan tashqari, oftalmologiya, ginekologiya, urologiya va kardiologiya, pediatriya va plastik jarrohlikda qo'llaniladi.So'nggi yillarda PRP dermatologlar tomonidan terining yaralarini davolash, chandiqlarni qayta ko'rib chiqish, to'qimalarni qayta tiklash, terini yoshartirish va hatto soch to'kilishini davolashda ham maqtovga sazovor bo'ldi.
PRP shifo va yallig'lanish jarayonlarini to'g'ridan-to'g'ri boshqarishi ma'lum ekanligini hisobga olsak, shifo kaskadi mos yozuvlar sifatida kiritilishi kerak.Sog'ayish jarayoni quyidagi to'rt bosqichga bo'linadi: gemostaz;yallig'lanish;hujayrali va matritsali proliferatsiya va nihoyat yaraning qayta tuzilishi.
1. To'qimalarni davolash
To'qimalarni davolovchi kaskadi faollashadi, bu trombotsitlar agregatsiyasiga, laxta hosil bo'lishiga va vaqtincha hujayradan tashqari matritsaning rivojlanishiga olib keladi (ECM. So'ngra trombotsitlar ochiq kollagen va ECM oqsillariga yopishadi, bu esa a-granulalarning ajralib chiqishini qo'zg'atadi. Bioaktiv molekulalar. Trombotsitlar o'sish omillari, kimyokinlar va sitokinlarni o'z ichiga olgan turli xil bioaktiv molekulalarni, shuningdek prostaglandinlar, prostatik siklin, gistamin, tromboksan, serotonin va bradikinin kabi yallig'lanishga qarshi vositachilarni o'z ichiga oladi.
Sog'ayish jarayonining yakuniy bosqichi yaraning qayta tuzilishiga bog'liq.To'qimalarni qayta qurish anabolik va katabolik reaktsiyalar o'rtasidagi muvozanatni o'rnatish uchun qattiq tartibga solinadi.Ushbu bosqichda trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili (PDGF), transformatsiya qiluvchi o'sish omili (TGF-b) va fibronektin fibroblastlarning ko'payishi va migratsiyasini, shuningdek, ECM komponentlarining sintezini rag'batlantiradi.Shu bilan birga, yaraning pishib etish vaqti ko'p jihatdan yaraning og'irligiga, individual xususiyatlarga va shikastlangan to'qimalarning o'ziga xos shifo qobiliyatiga bog'liq bo'lib, to'qimalar ishemiyasi, gipoksiya, infektsiya kabi ba'zi patofizyolojik va metabolik omillar shifo jarayoniga ta'sir qilishi mumkin. , O'sish omillari muvozanati va hatto metabolik sindrom bilan bog'liq kasalliklar.
Sog'ayish jarayoniga xalaqit beradigan yallig'lanishga qarshi mikro muhit.Vaziyatni murakkablashtirish uchun o'sish omilining (GF) tabiiy ta'sirini inhibe qiluvchi yuqori proteaz faolligi ham mavjud.PRP mitogen, angiogen va kimyotaktik xususiyatlarga ega bo'lishidan tashqari, kuchaygan yallig'lanishni nazorat qilish va anabolik stimullarni o'rnatish orqali yallig'langan to'qimalarda zararli ta'sirga qarshi turishi mumkin bo'lgan ko'plab o'sish omillari, biomolekulalarning boy manbai hisoblanadi.Ushbu xususiyatlarni hisobga olgan holda, tadqiqotchilar turli xil murakkab jarohatlarni davolashda katta imkoniyatlarni topishlari mumkin.
2. Sitokin
PRPdagi sitokinlar to'qimalarni tiklash jarayonlarini boshqarishda va yallig'lanish shikastlanishini tartibga solishda asosiy rol o'ynaydi.Yallig'lanishga qarshi sitokinlar asosan faollashtirilgan makrofaglar tomonidan induktsiya qilingan yallig'lanishga qarshi sitokin reaktsiyalariga vositachilik qiluvchi biokimyoviy molekulalarning keng spektridir.Yallig'lanishga qarshi sitokinlar yallig'lanishni modulyatsiya qilish uchun maxsus sitokin inhibitörleri va eruvchan sitokin retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi.Interleykin (IL)-1 retseptorlari antagonistlari, IL-4, IL-10, IL-11 va IL-13 asosiy yallig'lanishga qarshi sitokinlar sifatida tasniflanadi.Yaraning turiga qarab, interferon, leykemiya inhibitiv omil, TGF-b va IL-6 kabi ba'zi sitokinlar yallig'lanishga qarshi yoki yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin.TNF-a, IL1 va IL-18 boshqa oqsillarning yallig'lanishga qarshi ta'sirini inhibe qilishi mumkin bo'lgan ma'lum sitokin retseptorlariga ega [37].IL-10 eng kuchli yallig'lanishga qarshi sitokinlardan biri bo'lib, u IL-1, IL-6 va TNF-a kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarni pasaytiradi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarni yuqori tartibga soladi.Ushbu qarshi tartibga solish mexanizmlari yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ishlab chiqarilishi va faoliyatida muhim rol o'ynaydi.Bundan tashqari, ba'zi sitokinlar to'qimalarni tiklash uchun juda muhim bo'lgan fibroblastlarni rag'batlantiradigan maxsus signal reaktsiyalarini qo'zg'atishi mumkin.Yallig'lanish sitokinlari TGFb1, IL-1b, IL-6, IL-13 va IL-33 fibroblastlarni miyofibroblastlarga ajratish va ECMni yaxshilash uchun rag'batlantiradi [38].O'z navbatida, fibroblastlar TGF-b, IL-1b, IL-33, CXC va CC chemokines sitokinlarini chiqaradi, ular makrofaglar kabi immun hujayralarini faollashtirish va jalb qilish orqali yallig'lanishga qarshi javoblarni kuchaytiradi.Ushbu yallig'lanish hujayralari yara joyida, birinchi navbatda, yarani tozalashni rag'batlantirish orqali, shuningdek, yangi to'qimalarni qayta qurish uchun zarur bo'lgan kimyokinlar, metabolitlar va o'sish omillarining biosintezi orqali bir nechta rollarga ega.Shunday qilib, PRPda mavjud bo'lgan sitokinlar hujayra turi vositachiligidagi immun javoblarni rag'batlantirishda muhim rol o'ynaydi va yallig'lanish fazasini hal qiladi.Darhaqiqat, ba'zi tadqiqotchilar bu jarayonni "regenerativ yallig'lanish" deb atashdi, bu yallig'lanish fazasi, bemorning bezovtalanishiga qaramay, yallig'lanish signallari hujayrali yallig'lanish jarayonlariga yordam beradigan epigenetik mexanizmlarni hisobga olgan holda, to'qimalarni tiklash jarayoni muvaffaqiyatli yakunlanishi uchun zarur bo'lgan muhim bosqichdir. plastiklik.
3. Fibrin
Trombotsitlar fibrinolitik tizim bilan bog'liq bo'lgan bir qancha omillarni o'z ichiga oladi, ular fibrinolitik javobni ko'tarishi yoki kamaytirishi mumkin.Gematologik komponentlar va trombotsitlar funktsiyasining vaqtinchalik munosabati va tromb degradatsiyasidagi nisbiy hissasi jamiyatda keng muhokama qilinadigan masala bo'lib qolmoqda.Adabiyotda faqat trombotsitlarga qaratilgan ko'plab tadqiqotlar mavjud bo'lib, ular shifo jarayoniga ta'sir qilish qobiliyati bilan mashhur.Ko'plab ajoyib tadqiqotlarga qaramay, koagulyatsion omillar va fibrinolitik tizim kabi boshqa gematologik komponentlar ham yaralarni samarali tiklashga muhim hissa qo'shishi aniqlandi.Ta'rifga ko'ra, fibrinoliz - bu fibrinning parchalanishini engillashtirish uchun ma'lum fermentlarning faollashuviga tayanadigan murakkab biologik jarayon.Fibrinolitik javob boshqa mualliflar tomonidan taklif qilingan fibrin degradatsiyasi mahsulotlari (fdp) aslida to'qimalarni tiklashni rag'batlantirish uchun mas'ul bo'lgan molekulyar agentlar bo'lishi mumkin, bu fibrin cho'kishidan oldingi muhim biologik hodisalar ketma-ketligi va yarani davolash uchun zarur bo'lgan angiogenezdan olib tashlanishi.Jarohatdan keyin pıhtı shakllanishi to'qimalarni qon yo'qotishdan, mikrobial agentlar tomonidan ishg'ol qilishdan himoya qiluvchi himoya qatlami bo'lib xizmat qiladi, shuningdek, tiklanish vaqtida hujayralar ko'chib o'tishi mumkin bo'lgan vaqtinchalik matritsani ta'minlaydi.Pıhtılaşma fibrinogenning serin proteazalari va trombotsitlarning o'zaro bog'langan fibrin tolali tarmog'ida to'planishi bilan parchalanishi bilan bog'liq.Bu reaktsiya qon pıhtılarının shakllanishidagi asosiy hodisa bo'lgan fibrin monomerlarining polimerizatsiyasini boshlaydi.Pıhtılar, shuningdek, faollashtirilgan trombotsitlar degranulyatsiyasi natijasida chiqariladigan sitokinlar va o'sish omillari uchun rezervuar vazifasini bajarishi mumkin.Fibrinolitik tizim plazmin tomonidan qattiq tartibga solinadi va hujayralar migratsiyasini, o'sish omilining bioavailability va to'qimalarning yallig'lanishi va yangilanishida ishtirok etadigan boshqa proteaz tizimlarini tartibga solishda asosiy rol o'ynaydi.Urokinaz plazminogen faollashtiruvchi retseptorlari (uPAR) va plazminogen faollashtiruvchi inhibitori-1 (PAI-1) kabi fibrinolizning asosiy komponentlari yaralarni muvaffaqiyatli davolash uchun zarur bo'lgan maxsus hujayra turi bo'lgan mezenximal ildiz hujayralarida (MSC) ifodalanganligi ma'lum.
4. Hujayra migratsiyasi
UPA-uPAR assotsiatsiyasi orqali plazminogenning faollashishi hujayradan tashqari proteolizni kuchaytiradigan yallig'lanish hujayralari migratsiyasini rag'batlantiradigan jarayondir.UPARda transmembran va hujayra ichidagi domenlar yo'qligi sababli, oqsil hujayra migratsiyasini tartibga solish uchun integrinlar va vitreinlar kabi koretseptorlarni talab qiladi.Bundan tashqari, uPA-uPAR bog'lanishi uPAR ning vitreus konneksinlari va integrinlariga yaqinligini oshirib, hujayra yopishishini kuchaytirdi.Plazminogen aktivator inhibitori-1 (PAI-1) o'z navbatida hujayralar yuzasida uPA-upar-integrin kompleksining uPA bilan bog'langanda, upar-vitrein va integrinni yo'q qiladi, shisha voksellarning o'zaro ta'siri.
Regenerativ tibbiyot kontekstida mezenximal ildiz hujayralari suyak iligidan jiddiy organlarning shikastlanishi kontekstida safarbar qilinadi va shuning uchun ko'p sinishi bo'lgan bemorlarning qon aylanishida topilishi mumkin.Biroq, ayrim holatlarda, masalan, buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichi, jigar etishmovchiligi yoki yurak transplantatsiyasidan keyin rad etishning boshlanishi paytida, bu hujayralar qonda aniqlanmasligi mumkin [66].Qizig'i shundaki, inson suyak iligidan olingan bu mezenximal (stromal) progenitor hujayralarni sog'lom odamlarning qonida aniqlab bo'lmaydi [67].Suyak iligi mezenximal ildiz hujayralari mobilizatsiyasida uPAR ning roli ham ilgari taklif qilingan, xuddi gematopoetik ildiz hujayralari (HSC) mobilizatsiyasi kabi.Varabaneni va boshqalar.Natijalar shuni ko'rsatdiki, uPAR etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda granulotsitlar koloniyasini rag'batlantiruvchi omildan foydalanish MSClarning ishlamay qolishiga olib keldi, bu yana hujayra migratsiyasida fibrinolitik tizimning qo'llab-quvvatlovchi rolini kuchaytirdi.Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, glikosilfosfatidilinositol bilan bog'langan uPA retseptorlari ma'lum hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarini faollashtirish orqali adezyon, migratsiya, proliferatsiya va differentsiatsiyani tartibga soladi: omon qolish uchun fosfatidilinositol 4,5-bisfosfat / E / RK13-2 / RK12 signalizatsiya yo'llari. , va adezyon kinaz (FAK).
MSClar yarani davolash kontekstida yanada muhimligini ko'rsatdi.Masalan, plazminogen etishmasligi bo'lgan sichqonlar jarohatni davolashda jiddiy kechikishlarni ko'rsatdi, bu plazminning bu jarayonda muhim rol o'ynashini ko'rsatdi.Odamlarda plazminning yo'qolishi ham jarohatni davolashning asoratlariga olib kelishi mumkin.Qon oqimining buzilishi to'qimalarning yangilanishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin, bu esa diabet bilan og'rigan bemorlarda bu regenerativ jarayonlarning nima uchun qiyinroq ekanligini tushuntiradi.
5. Monotsitlar va regeneratsiya tizimlari
Adabiyotlarga ko'ra, yarani davolashda monotsitlarning o'rni haqida juda ko'p bahs-munozaralar mavjud.Makrofaglar asosan qon monotsitlaridan kelib chiqadi va regenerativ tibbiyotda muhim rol o'ynaydi [81].Neytrofillar IL-4, IL-1, IL-6 va TNF-a ni ajratganligi sababli, bu hujayralar odatda jarohat joyiga jarohatdan taxminan 24-48 soat o'tgach kirib boradi.Trombotsitlar trombin va trombotsitlar omili 4 (PF4) - ikkita kimyokinlarni chiqaradi, ular monotsitlarning to'planishiga va ularning makrofaglar va dendritik hujayralarga differensiallanishiga yordam beradi.Makrofaglarning diqqatga sazovor xususiyati ularning plastisitivligi, ya'ni ularning fenotiplarini almashtirish va boshqa hujayra turlariga, masalan, endotelial hujayralarga o'tish qobiliyatidir, ular keyinchalik yara mikromuhitidagi turli xil biokimyoviy stimullarga javoban turli funktsiyalarni namoyon qiladi.Yallig'lanish hujayralari qo'zg'atuvchining manbai bo'lgan mahalliy molekulyar signalga qarab M1 yoki M2 ikkita asosiy fenotipni ifodalaydi.M1 makrofaglari mikroblar tomonidan qo'zg'atiladi va shuning uchun ko'proq yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega.Bundan farqli o'laroq, M2 makrofaglari odatda 2-turdagi javob orqali hosil bo'ladi va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega, ular odatda IL-4, IL-5, IL-9 va IL-13 ning ko'payishi bilan tavsiflanadi.Shuningdek, u o'sish omillarini ishlab chiqarish orqali to'qimalarni tiklashda ishtirok etadi.M1 dan M2 izoformlariga o'tish asosan jarohatni davolashning keyingi bosqichlarida sodir bo'ladi, bu erda M1 makrofaglari neytrofil apoptozini qo'zg'atadi va bu hujayralarni tozalashni boshlaydi).Neytrofillar tomonidan fagotsitoz sitokin ishlab chiqarish o'chirilgan, makrofaglarni polarizatsiya qiluvchi va TGF-b1 ni chiqaradigan hodisalar zanjirini faollashtiradi.Ushbu o'sish omili miyofibroblastlar differentsiatsiyasi va yara qisqarishining asosiy regulyatori bo'lib, yallig'lanishni bartaraf etish va shifo kaskadida proliferativ fazani boshlash imkonini beradi [57].Hujayra jarayonlarida ishtirok etadigan yana bir yuqori bog'liq protein - bu serin (SG).Ushbu gematopoetik hujayralar tomonidan chiqariladigan granulaning mast hujayralari, neytrofillar va sitotoksik T-limfotsitlar kabi o'ziga xos immun hujayralarida ajratilgan oqsillarni saqlash uchun zarur ekanligi aniqlandi.Ko'pgina gematopoetik bo'lmagan hujayralar ham serotoninni sintez qilsa-da, barcha yallig'lanish hujayralari bu oqsilni ko'p miqdorda ishlab chiqaradi va boshqa yallig'lanish vositachilari, jumladan proteazlar, sitokinlar, kimyokinlar va o'sish omili bilan keyingi o'zaro ta'sir qilish uchun granulalarda saqlaydi.SGdagi manfiy zaryadlangan glikozaminoglikan (GAG) zanjirlari sekretor granulalar gomeostazi uchun juda muhim ko'rinadi, chunki ular hujayra, oqsil va GAG zanjiriga xos tarzda sezilarli darajada zaryadlangan granula komponentlarini bog'lashi va saqlashni osonlashtirishi mumkin.Ularning PRPdagi ishtiroki haqida Woulfe va uning hamkasblari ilgari SG etishmovchiligi trombotsitlar morfologiyasining o'zgarishi bilan kuchli bog'liqligini ko'rsatdi;trombotsitlar omil 4, beta-tromglobulin va trombotsitlarda PDGF saqlashdagi nuqsonlar;yomon trombotsitlar agregatsiyasi va sekretsiyasi in vitro va tromboz in vivo shakldagi nuqsonlar.Shuning uchun tadqiqotchilar bu proteoglikan trombozning asosiy regulyatori bo'lib ko'rinadi degan xulosaga kelishdi.
Trombotsitlarga boy mahsulotlarni odamning butun qonini to'plash va santrifüj qilish, aralashmani plazma, trombotsitlar, leykotsitlar va leykotsitlarni o'z ichiga olgan turli qatlamlarga ajratish orqali olish mumkin.Trombotsitlar kontsentratsiyasi bazal qiymatlardan yuqori bo'lsa, suyak va yumshoq to'qimalarning o'sishi minimal yon ta'siri bilan tezlashishi mumkin.Otolog PRP mahsulotlarini qo'llash nisbatan yangi biotexnologiya bo'lib, turli to'qimalar shikastlanishlarini rag'batlantirish va shifo berishda istiqbolli natijalarni ko'rsatishda davom etmoqda.Ushbu muqobil terapevtik yondashuvning samaradorligi fiziologik yaralarni davolash va to'qimalarni tiklash jarayonlarini taqlid qiluvchi va qo'llab-quvvatlovchi keng ko'lamli o'sish omillari va oqsillarni topikal etkazib berish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.Bundan tashqari, fibrinolitik tizim to'qimalarning umumiy tiklanishiga muhim ta'sir ko'rsatadi.Yallig'lanish hujayralari va mezenximal ildiz hujayralarining hujayra birikmasini o'zgartirish qobiliyatiga qo'shimcha ravishda, u jarohatni davolash joylarida va mezodermal to'qimalarni, shu jumladan suyak, xaftaga va mushaklarni qayta tiklash jarayonida proteolitik faollikni modulyatsiya qiladi va shuning uchun mushak-skelet tizimining tarkibiy qismi hisoblanadi.
Shifolashni tezlashtirish tibbiyot sohasidagi ko'plab mutaxassislar tomonidan talab qilinadigan maqsaddir va PRP ijobiy biologik vosita bo'lib, regenerativ hodisalarni rag'batlantirish va yaxshi muvofiqlashtirilgan tandemda istiqbolli ishlanmalarni taklif qilishda davom etadi.Biroq, bu terapevtik vosita murakkabligicha qolmoqda, ayniqsa u ko'plab bioaktiv omillarni va ularning turli o'zaro ta'sir mexanizmlarini va signalizatsiya ta'sirini chiqarganligi sababli, qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
（Ushbu maqolaning mazmuni qayta nashr etilgan va biz ushbu maqoladagi mazmunning aniqligi, ishonchliligi yoki to'liqligi uchun hech qanday aniq yoki nazarda tutilgan kafolat bermaymiz va ushbu maqolaning fikrlari uchun javobgar emasmiz, iltimos, tushuning.）
Xabar vaqti: 2022-yil-19-iyul