page_banner

Trombotsitlarga boy plazma (PRP) terapiyasining yangi tushunchasi - III qism

Suyak iligi aspiratsiyasi kontsentratida trombotsitlarning roli

PRP va suyak iligi aspiratsiyasi kontsentrati (BMAC) MSK va o'murtqa kasalliklarda regenerativ foydalari, surunkali og'riqni boshqarish va yumshoq to'qimalarga qarshi ko'rsatmalari tufayli ofis sharoitida va jarrohlikda bir qator klinik muolajalar uchun qo'llaniladi.PRP nafaqat hujayra migratsiyasini va hujayra proliferatsiyasini tartibga solibgina qolmay, balki qulay mikro muhitni yaratish va to'qimalarning tiklanishi va yangilanishini rag'batlantirish uchun angiogenez va ECM remodelingiga hissa qo'shadi.

 

BMAC ta'mirlash jarayoni

BMAClar BMMSClarni o'z ichiga olgan heterojen hujayra kompozitsiyalari bo'lib, ularni regenerativ tibbiyotni tiklash terapiyasi uchun endogen hujayra manbai qiladi.Ular hujayra apoptozini, fibrozni va yallig'lanishni kamaytirish orqali rol o'ynaydi;Va hujayra proliferatsiyasiga olib keladigan kaskad reaktsiyasini faollashtiring.Bundan tashqari, BMMSClar turli xil hujayra avlodlariga, jumladan, osteoblastlar, adipotsitlar, mioblastlar, epitelial hujayralar va neyronlarga differensiallanish imkoniyatiga ega.Ular, shuningdek, parakrin va avtokrin yo'llar orqali angiogenezga yordam beradi.BMMSC yarani tiklashning yallig'lanish bosqichida ishtirok etadigan immunitetga xos hujayralardan mustaqil ravishda immunitetni tartibga solishga hissa qo'shishi ham muhimdir.Bundan tashqari, BMMSCs mahalliy qon oqimini qayta tiklashni tezlashtirish uchun yangi angiogenez davolash joylariga hujayralarni jalb qilishni qo'llab-quvvatlaydi.Jin va boshqalar.Etarli iskala bo'lmaganida, BMMSC ning omon qolish darajasi va shifo berishga yordam beradigan ta'mirlash va differentsiatsiya qobiliyati buzilganligi isbotlangan.PRP va BMAC ning to'qimalarni to'plash, namuna tayyorlash va ta'sir qilish mexanizmi boshqacha bo'lsa-da, tadqiqotlar ular bir-birini to'ldirishi mumkinligini ko'rsatadi.Aslida, PRP va BMACni biologik mahsulotga birlashtirish qo'shimcha afzalliklarga ega bo'lishi mumkin.

 

PRP va BMACni birlashtirish

Ba'zi kam ma'lum bo'lgan tadqiqotlarga ko'ra, PRP va BMACni birlashtirishning asosiy printsipi bir nechta binolarga asoslangan.Birinchidan, PRP BMSC hujayra proliferatsiyasi va differentsiatsiyasini kuchaytirishi va angiogenezni oshirishi mumkin bo'lgan mos mikro muhitni ta'minlashi mumkin.Ikkinchidan, PRP BMAC bilan birgalikda ushbu hujayralar uchun iskala sifatida ishlatilgan.Aksincha, PRP va BMAC kombinatsiyasi BMMSC populyatsiyasini jalb qilish uchun kuchli biologik vositaga aylanishi mumkin.PRP-BMAC birikmasi tendinoz, yaralar, orqa miya shikastlanishlari, degenerativ intervertebral disklar va katta regeneratsiya salohiyatiga ega osteoxondral nuqsonlarni davolash uchun ishlatilgan.Afsuski, suyak iligi hujayralarining heterojen tarkibiy qismlari trombotsitlarni o'z ichiga olgan bo'lsa-da, bir nechta hisobotlarda ekstraksiya qilingan suyak iligida va BMAC davolashdan keyin trombotsitlar kontsentratsiyasi qayd etilgan, ammo ularni tegishli aspiratsiya usullari bilan olish mumkin.Qo'shimcha trombotsitlar kontsentratlarini BMAC bilan birgalikda ishlatish kerakligini tushunish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.Hozirgi vaqtda trombotsitlarning MSC (yoki boshqa suyak iligi hujayralari) hujayralariga optimal nisbati haqida ma'lumot yo'q, bu to'qimalarni tiklashda MSC ning oziqlanish mexanizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi.Ideal holda, suyak iligi to'plash uskunalari va texnologiyasi etarli miqdorda suyak iligi trombotsitlarini olish uchun optimallashtirilishi mumkin.

 

PRP o'sish omili va BMAC ozuqaviy ta'siri

PRP trombotsitlar o'sish omili BMACni tiklash jarayonida ishtirok etadigan asosiy oqsildir.PGF va BMAC ning oziqlanish jarayonida ishtirok etadigan boshqa sitokinlarning xilma-xilligi hujayra apoptozini, anabolizmini va yallig'lanishga qarshi ta'sirini kamaytirish va parakrin va avtokrin yo'llar orqali hujayra proliferatsiyasini, differentsiatsiyasini va angiogenezini faollashtirish orqali to'qimalarni ta'mirlashni boshlashi mumkin.

PRP-o'sish omili-va-BMAC-oziqlanish-ta'siri

 

Trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili va zich granulalar komponentlari BMAC ning oziqlanish jarayonida ishtirok etishi aniq va MSC tomonidan qo'zg'atilgan to'qimalarni tiklash va qayta tiklashni qo'llab-quvvatlaydi.Qisqartmalar: MSC: mezenximal ildiz hujayralari, HSC: gematopoetik ildiz hujayralari.

Shubhasiz, OA ni davolashda PDGF xaftaga regeneratsiyasida va MSC proliferatsiyasi va IL-1 tomonidan qo'zg'atilgan xondrosit apoptozi va yallig'lanishini inhibe qilish orqali gomeostazni saqlashda o'ziga xos rol o'ynaydi.Bundan tashqari, uchta TGF-b subtiplari xaftaga shakllanishini rag'batlantirish va yallig'lanishni inhibe qilishda faoldir va ular molekulalararo o'zaro ta'sir orqali MSC bilan bog'liq to'qimalarni davolashni rag'batlantirish qobiliyatini ko'rsatadi.MSC ning ozuqaviy ta'siri PGF faolligi va ta'mirlash sitokinlarining sekretsiyasi bilan bog'liq.Ideal holda, bu sitokinlarning barchasi BMAC davolash shishasida bo'lishi va MSC bilan bog'liq eng yaxshi terapevtik to'qimalarni davolashni ta'minlash uchun to'qimalarning shikastlanish joyiga etkazilishi kerak.

Birgalikda OA tadqiqotida Mui ñ os-L ó pez va boshqalar.Bu sinovial to'qimalardan olingan MSC funktsiyasini o'zgartirganligini ko'rsatadi, natijada uning tiklanish qobiliyati yo'qoladi.Qizig'i shundaki, PRP ni artrozning subkondral suyagiga to'g'ridan-to'g'ri yuborish sinovial suyuqlikda MSC ning kamayishiga olib keldi, bu klinik yaxshilanishni ko'rsatadi.Terapevtik ta'sir OA bilan og'rigan bemorlarning sinovial suyuqligida yallig'lanish jarayonini kamaytirish orqali amalga oshiriladi.

BMACda PGF ning mavjudligi yoki kontsentratsiyasi yoki BMMSC ning ozuqaviy funktsiyasini qo'llab-quvvatlash uchun zarur bo'lgan ideal nisbat haqida juda kam ma'lumot mavjud.Ba'zi klinisyenler ko'proq biologik faol greftlarni olish uchun yuqori PRP konsentratsiyasini BMAC bilan birlashtiradi, bu regenerativ tibbiyotning davolash natijalarini optimallashtirishi kutilmoqda.Biroq, xavfsizlik va samaradorlik to'g'risida mavjud ma'lumotlar kam, bu yuqori PRP konsentratsiyasini BMAC bilan birlashtirish samaraliroq davolash usuli ekanligini ko'rsatadi.Shuning uchun biz BMMSC ni ushbu bosqichda yuqori trombotsitlar kontsentratsiyasi bilan faollashtirish orqali manipulyatsiya qilish maqsadga muvofiq emas deb hisoblaymiz.

 

Trombotsitlarning antiplatelet preparatlari va NSAIDlar bilan o'zaro ta'siri

PRP sekretor komponentlarning keng spektrini o'z ichiga oladi va ko'plab biologik vositalardan iborat.PRP ning terapevtik ta'siri ushbu vositachilarga bog'liq.Trombotsitlardagi terapevtik vositachilar yaxshi ma'lum bo'lsa-da, ushbu anabolik va katabolik dorilarning optimal formulasi va kinetikasi to'liq aniq emas.Terapevtik formulalarga erishishning asosiy cheklovlaridan biri har doim takrorlanadigan va klinik jihatdan foydali bo'lgan yaxshi tartibga solinadigan quyi oqim ta'siriga erishish uchun ushbu biologik vositachilarning o'zgaruvchanligini bartaraf etishdir.Shu sababli, dorilar (masalan, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID)) trombotsitlar sekretor guruhlarini chiqarishga ta'sir qilishi mumkin.Yaqinda o'tkazilgan ochiq yorliqli qat'iy ketma-ketlik tadqiqotida kunlik 81 mg aspirin (ASA) iste'mol qilish TGF-b 1. PDGF va VEGF kabi asosiy vositachilarning ekspressiyasini kamaytirdi.

Ushbu ta'sirlar quyi oqim trombotsitlar degranulyatsiyasi uchun zarur bo'lgan ikkita ferment bo'lgan sikloksigenaza-1 (COX-1) ning qaytarilmas inhibisyonu va sikloksigenaza-2 (COX-2) ning sozlanishi inhibisyoniga bog'liq.Yaqinda o'tkazilgan tizimli tekshiruv shuni ko'rsatdiki, antiplatelet dorilar COX-1 va COX-2 ga bog'liq bo'lgan o'sish omilining egri chizig'ini kamaytirishi mumkin va 15 ta tadqiqotdan 8 tasida o'sish omillari kamaygan.

Giyohvand moddalar (masalan, NSAIDlar) odatda og'riqni yo'qotish va MSK kasalligidan kelib chiqqan yallig'lanishni kamaytirish uchun ishlatiladi.NSAIDlarning mexanizmi COX fermenti bilan qaytarilmas bog'lanish va araxidon kislotasi yo'lini tartibga solish orqali trombotsitlar faollashuvini inhibe qilishdir.Shuning uchun trombotsitlarning funktsiyasi trombotsitlarning butun hayot aylanishi davomida o'zgaradi va shu bilan PGF signalining uzatilishini oldini oladi.NSAIDlar sitokin ishlab chiqarishni (masalan, PDGF, FGF, VEGF va IL-1 b, IL-6 va IL-8) inhibe qiladi, shu bilan birga TNF-a ni kuchaytiradi.NSAIDlardan foydalanadigan bemorlarda PRP ni tayyorlash va qo'llash uchun eng yaxshi vaqt to'g'risida konsensus yo'q.Mannava va uning hamkasblari naproksenni qabul qilgan sog'lom ko'ngillilarning leykotsitlarga boy PRPdagi anabolik va katabolik biologik omillarni aniqladilar.Ular bir hafta davomida naproksendan foydalangandan so'ng, PDGF-AA va PDGF-AB (angiogenezni rag'batlantirish uchun samarali mitogen) darajalari sezilarli darajada kamayganligini aniqladilar.Bir hafta o'tgach, o'sish omili darajasi dastlabki darajaga yaqinlashdi.Bir hafta davomida naproksenni qo'llaganingizdan so'ng, yallig'lanishga qarshi va katabolik omil IL-6 ning LR-PRP darajasi ham kamaydi va bir haftalik tozalash davridan keyin boshlang'ich darajaga qaytdi.Hozirgi vaqtda PRP davolashdan so'ng naproksen bilan og'rigan bemorlarning salbiy natijalarini isbotlash uchun klinik tadqiqotlar mavjud emas;Biroq, ularning biologik faolligini yaxshilash uchun PDGF-AA, PDGF-BB va IL-6 qiymatlarini dastlabki darajaga qaytarish uchun bir haftalik yuvish davrini ko'rib chiqish tavsiya etiladi.Antiplatelet va NSAIDning PRP sekretsiyasi guruhiga va uning quyi oqim maqsadlariga ta'sirini to'liq tushunish uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.

 

Trombotsitlarga boy plazmani qo'llashni reabilitatsiya bilan birlashtiring

Asosiy ilmiy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, jismoniy terapiya va mexanik yuk PRP in'ektsiyasidan keyin tendon strukturasini tiklashda aniq rol o'ynaydi, PRP davolashdan keyin MSK kasalligi uchun eng yaxshi reabilitatsiya rejasi bo'yicha konsensus yo'q.

PRP davolash og'riqni tartibga solish va to'qimalarni tiklashni rag'batlantirish uchun mahalliy to'qima muhitida konsentrlangan trombotsitlarni in'ektsiya qilishni o'z ichiga oladi.Eng kuchli klinik dalillar tizzalardagi OAda mavjud.Biroq, simptomatik tendinozni davolashda PRP dan foydalanish munozarali va xabar qilingan natijalar boshqacha.Hayvonlarni o'rganish odatda PRP infiltratsiyasidan keyin tendinozning gistologik yaxshilanishini ko'rsatadi.Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, mexanik yuk tendonlarni qayta tiklashi mumkin va yuk va PRP in'ektsiyasi tendonlarni davolashni rag'batlantirish uchun birgalikda ishlaydi.PRP preparatlari, biologik preparatlar, preparatlar, in'ektsiya sxemalari va tendon shikastlanishi subtiplaridagi farqlar klinik natijalardagi farqlarga olib kelishi mumkin.Bundan tashqari, ilmiy dalillar reabilitatsiya rejalarining afzalliklarini qo'llab-quvvatlasa-da, bir nechta nashr etilgan klinik tadqiqotlar PRPdan keyingi izchil reabilitatsiya rejalarini boshqarish va birlashtirishga harakat qiladi.

Yaqinda Onishi va boshqalar.Axilles tendon kasalligida mexanik yuk va PRP biologik ta'sirining roli ko'rib chiqildi.Ular PRP in'ektsiyasidan keyin reabilitatsiya rejasiga e'tibor qaratib, PRP bilan davolangan Axilles tendon kasalligining I va II bosqich klinik tadqiqotlarini baholadilar.Nazorat ostidagi reabilitatsiya dasturlari mashqlar muvofiqligini yaxshilaydi va natijalarni va mashqlar dozasini kuzatish qobiliyatini yaxshilaydi.Bir nechta yaxshi ishlab chiqilgan Axilles tendon PRP sinovlari regeneratsiya strategiyasining ajralmas qismi sifatida PRPdan keyingi davolanishni mexanik yuk reabilitatsiya rejasi bilan birlashtirdi.

 

Kelajakdagi istiqbollar va xulosalar

PRP uskunalari va tayyorlash usullarining texnik taraqqiyoti bemorning istiqbolli natijalarini ko'rsatadi, ammo turli xil PRP biologik agentlarining ta'rifi va yakuniy mahsulotning tegishli biologik xususiyatlari hali ham noaniq.Bundan tashqari, PRP ko'rsatkichlari va ilovalarining to'liq salohiyati aniqlanmagan.So'nggi paytgacha PRP otologik qon hosilasi mahsuloti sifatida sotilib kelinmoqda, bu esa shifokorlarga maxsus ko'rsatilgan patologiya va kasalliklarda trombotsitlarning otologik o'sish omili texnologiyasidan foydalanish imkoniyatini berishi mumkin.Dastlab, PRP ni muvaffaqiyatli qo'llashning yagona mezoni tez-tez tilga olinadigan trombotsitlar kontsentratsiyasi butun qon qiymatidan yuqori bo'lgan tayyorlangan namunadir.Bugungi kunda, xayriyatki, amaliyotchilar PRP ning ishlashi haqida kengroq tushunchaga ega.

Ushbu sharhda biz hali ham tayyorlash texnologiyasida standartlashtirish va tasniflashning etishmasligi mavjudligini tan olamiz;Shu sababli, hozirgi vaqtda PRP biologik agentlari bo'yicha konsensus mavjud emas, garchi ko'proq adabiyotlarda (yangi) angiogenezni rag'batlantirish uchun zarur bo'lgan samarali trombotsitlar dozasi kontsentratsiyasi bo'yicha kelishuvga erishilgan.Bu erda biz PGF larning faolligini qisqacha tanishtirdik, ammo oq qon hujayralari va MSClarning o'ziga xos trombotsitlar mexanizmi va effektor ta'sirini, shuningdek, hujayra-hujayralarning keyingi o'zaro ta'sirini kengroq aks ettirdik.Xususan, PRP preparatlarida oq qon hujayralari mavjudligi zararli yoki foydali ta'sirlarni chuqurroq tushunish imkonini beradi.Trombotsitlarning aniq roli va ularning tug'ma va adaptiv immunitet tizimlari bilan o'zaro ta'siri muhokama qilindi.Bundan tashqari, turli ko'rsatkichlarda PRP ning to'liq salohiyati va terapevtik ta'sirini aniqlash uchun etarli va yaxshi hujjatlashtirilgan klinik tadqiqotlar kerak.

 

 

 

(Ushbu maqolaning mazmuni qayta nashr etilgan va biz ushbu maqoladagi mazmunning aniqligi, ishonchliligi yoki to'liqligi uchun hech qanday aniq yoki nazarda tutilgan kafolat bermaymiz va ushbu maqolaning fikrlari uchun javobgar emasmiz, iltimos, tushuning.)


Yuborilgan vaqt: 2023 yil 01 mart