Zamonaviy PRP: "Klinik PRP"
So'nggi 10 yil ichida PRP davolash sxemasi katta o'zgarishlarga duch keldi.Eksperimental va klinik tadqiqotlar orqali biz trombotsitlar va boshqa hujayra fiziologiyasini yaxshiroq tushunamiz.Bundan tashqari, bir nechta yuqori sifatli tizimli baholashlar, meta-tahlillar va randomize nazorat ostida sinovlar PRP biotexnologiyasining ko'plab tibbiyot sohalarida, jumladan dermatologiya, kardiojarrohlik, plastik jarrohlik, ortopedik jarrohlik, og'riqni boshqarish, orqa miya kasalliklari va sport tibbiyotida samaradorligini ko'rsatdi. .
PRP ning hozirgi xarakteristikasi uning mutlaq trombotsitlar kontsentratsiyasi bo'lib, u PRP ning dastlabki ta'rifidan (boshlang'ich qiymatdan yuqori trombotsitlar kontsentratsiyasini o'z ichiga olgan holda) 1 × 10 6/mkL dan ortiq yoki trombotsitlardagi minimal trombotsitlar kontsentratsiyasidan taxminan 5 baravarga o'zgaradi. asosiy chiziq.Fadadu va boshqalarning keng ko'lamli sharhida.33 ta PRP tizimlari va protokollari baholandi.Ushbu tizimlarning ba'zilari tomonidan ishlab chiqarilgan yakuniy PRP preparatining trombotsitlar soni butun qonga qaraganda past.Ular PRP ning trombotsit omili bitta aylanish to'plami (Selphyl ®) bilan 0,52 ga oshganligini xabar qilishdi.Aksincha, ikki marta aylanishli EmCyte Genesis PurePRPII ® Qurilma tomonidan ishlab chiqarilgan trombotsitlar kontsentratsiyasi eng yuqori (1,6 × 10 6 /µL) dir.
Shubhasiz, in vitro va hayvonlar usullari klinik amaliyotga muvaffaqiyatli o'tish uchun ideal tadqiqot muhiti emas.Xuddi shunday, qurilmani taqqoslash tadqiqoti qarorni qo'llab-quvvatlamaydi, chunki ular PRP qurilmalari orasidagi trombotsitlar kontsentratsiyasi juda boshqacha ekanligini ko'rsatadi.Yaxshiyamki, proteomikaga asoslangan texnologiya va tahlil orqali biz davolash natijalariga ta'sir qiluvchi PRPdagi hujayra funktsiyalari haqidagi tushunchamizni oshirishimiz mumkin.Standartlashtirilgan PRP preparatlari va formulalari bo'yicha konsensusga erishishdan oldin, PRP muhim to'qimalarni tiklash mexanizmlarini va progressiv klinik natijalarni targ'ib qilish uchun klinik PRP formulalariga amal qilishi kerak.
Klinik PRP formulasi
Hozirgi vaqtda samarali klinik PRP (C-PRP) santrifüjdan keyin periferik qonning bir qismidan olingan kichik hajmli plazmadagi otologik ko'p hujayrali komponentlarning murakkab tarkibi sifatida tavsiflanadi.Santrifüjdan so'ng, PRP va uning trombotsit bo'lmagan hujayra komponentlari turli hujayra zichligi (ulardan trombotsitlar zichligi eng past) bo'yicha konsentratsiyali qurilmadan tiklanishi mumkin.
PurePRP-SP ® dan foydalaning Hujayra zichligini ajratish uskunasi (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, AQSh) ikkita santrifüj protsedurasidan so'ng to'liq qon uchun ishlatilgan.Birinchi santrifüj jarayonidan so'ng, butun qon komponenti ikkita asosiy qatlamga, trombotsitlar (yog'siz) plazma suspenziyasi va qizil qon hujayralari qatlamiga bo'lingan.A da ikkinchi sentrifugalash bosqichi tugallandi.Haqiqiy PRP hajmi bemorni qo'llash uchun olinishi mumkin.B dagi kattalashtirish uskunaning pastki qismida zichlik gradienti asosida trombotsitlar, monositlar va limfotsitlarning yuqori konsentratsiyasini o'z ichiga olgan ko'p komponentli eritrotsitlar cho'kindi qatlami (ko'k chiziq bilan ifodalangan) tashkil etilganligini ko'rsatadi.Ushbu misolda, yomon neytrofillar bilan C-PRP tayyorlash protokoliga ko'ra, neytrofillar (<0,3%) va eritrotsitlarning (<0,1%) minimal foizi olinadi.
Trombotsitlar granulasi
PRPning dastlabki klinik qo'llanilishida a-granulalar eng ko'p tilga olingan trombotsitlarning ichki tuzilishi hisoblanadi, chunki ular koagulyatsion omillar, ko'p miqdordagi PDGF va angiogen regulyatorlarni o'z ichiga oladi, ammo kam trombogenik funktsiyaga ega.Boshqa omillar orasida kamroq ma'lum bo'lgan kimyokin va sitokin komponentlari, masalan, trombotsitlar omili 4 (PF4), trombotsitdan oldingi asosiy protein, P-selektin (integrin faollashtiruvchisi) va kimyokin RANTES (aktivatsiya bilan tartibga solinadi, normal T hujayralarini ifodalaydi va ehtimol sekretsiya).Ushbu o'ziga xos trombotsitlar granulalari tarkibiy qismlarining umumiy vazifasi boshqa immun hujayralarini jalb qilish va faollashtirish yoki endotelial hujayra yallig'lanishini qo'zg'atishdir.
ADP, serotonin, polifosfat, gistamin va adrenalin kabi zich granüler komponentlar trombotsitlar faollashuvi va trombozning regulyatorlari sifatida ko'proq qo'llaniladi.Eng muhimi, bu elementlarning ko'pchiligi immunitet hujayralarini o'zgartirish funktsiyasiga ega.Trombotsitlar ADP dendritik hujayralardagi (DC) P2Y12ADP retseptorlari tomonidan tan olinadi, bu esa antigen endositozini oshiradi.DC (antigen taqdim qiluvchi hujayra) T-hujayra immun javobini boshlash va tug'ma immun tizimi va adaptiv immunitet tizimini bog'laydigan himoya immun javobini nazorat qilish uchun juda muhimdir.Bundan tashqari, trombotsit adenozin trifosfat (ATP) T hujayra retseptorlari P2X7 orqali signallarni yuboradi, bu esa CD4 T yordamchi hujayralarining proinflamatuar T yordamchi 17 (Th17) hujayralariga differentsiatsiyasining kuchayishiga olib keladi.Boshqa trombotsitlar zich granulalar komponentlari (masalan, glutamat va serotonin) T hujayralari migratsiyasini qo'zg'atadi va mos ravishda DC ga monositlarning differentsiatsiyasini oshiradi.PRPda zich zarrachalardan olingan bu immunomodulyatorlar yuqori darajada boyitilgan va muhim immun funktsiyalariga ega.
Trombotsitlar va boshqa (retseptorlar) hujayralar o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita potentsial o'zaro ta'sirlar soni juda ko'p.Shuning uchun mahalliy patologik to'qima muhitida PRP qo'llanilishi turli xil yallig'lanish ta'sirini keltirib chiqarishi mumkin.
Trombotsitlar kontsentratsiyasi
C-PRP foydali terapevtik ta'sir ko'rsatish uchun konsentrlangan trombotsitlarning klinik dozalarini o'z ichiga olishi kerak.C-PRPdagi trombotsitlar hujayra proliferatsiyasini, mezenximal va neyrotrofik omillar sintezini rag'batlantirishi, kimyotaktik hujayralar migratsiyasini rag'batlantirishi va rasmda ko'rsatilganidek, immunoregulyatsion faollikni rag'batlantirishi kerak.
Faollashtirilgan trombotsitlar, PGF va adezyon molekulalarining chiqarilishi turli xil hujayra o'zaro ta'sirida vositachilik qiladi: kimyotaksis, hujayra yopishishi, migratsiya va hujayra differentsiatsiyasi va immunitetni tartibga solish faoliyatini tartibga soladi.Ushbu trombotsitlar hujayralarining o'zaro ta'siri angiogenez va yallig'lanish faolligiga hissa qo'shadi va oxir-oqibat to'qimalarni tiklash jarayonini rag'batlantiradi.Qisqartmalar: BMA: suyak iligi aspirati, EPC: endotelial progenitor hujayralar, EK: endotelial hujayralar, 5-HT: 5-gidroksitriptamin, RANTES: normal T hujayralarining ifodalanishi va taxminiy sekretsiyasining faollashtirilgan regulyatsiyasi, JAM: birikma yopishish molekulasi turi, CD40L: 40 ligand, SDF-1 a: Stromal hujayradan olingan omil-1 a， CXCL: chemokin (CXC motivi) ligand, PF4: trombotsit omili 4. Everts va boshqalardan moslangan.
Marks birinchi bo'lib suyak va yumshoq to'qimalarni davolash yaxshilanganligini va minimal trombotsitlar soni 1 × 10 6 / µL ni tashkil etganini isbotlagan. 1,3 × 106 trombotsitlar/µL da bu tadqiqot ko‘proq sintezni ko‘rsatdi.Bundan tashqari, Giusti va boshqalar.Ochilgan 1,5 × 109 dozada to'qimalarni tiklash mexanizmi endotelial hujayra faolligi orqali funktsional angiogenezni qo'zg'atish uchun trombotsitlar / ml ni talab qiladi.Oxirgi tadqiqotda yuqori konsentratsiyalar follikullar ichida va atrofida trombotsitlarning angiogenez potentsialini kamaytirdi.Bundan tashqari, oldingi ma'lumotlar PRP dozasi ham davolanish natijalariga ta'sir qilishini ko'rsatdi.Shuning uchun, angiogenez reaktsiyasini sezilarli darajada qo'zg'atish va hujayra proliferatsiyasi va hujayra migratsiyasini rag'batlantirish uchun C-PRP 5 ml PRP davolash shishasida kamida 7,5 bo'lishi kerak × 10 9 trombotsitlarni etkazib berishi mumkin.
Dozaga bog'liqlikdan tashqari, PRP ning hujayra faoliyatiga ta'siri juda vaqtga bog'liq.Sofi va boshqalar.Ushbu natijalar inson trombotsitlari lizatlarining qisqa muddatli ta'siri suyak hujayralarining ko'payishi va kimyotaksisni rag'batlantirishi mumkinligini ko'rsatadi.Aksincha, PRP ga uzoq muddatli ta'sir qilish gidroksidi fosfataza va mineral hosil bo'lish darajasining pasayishiga olib keladi.
Qizil qon hujayralari
Qizil qon hujayralari kislorodni to'qimalarga tashish va karbonat angidridni to'qimalardan o'pkaga o'tkazish uchun javobgardir.Ularning yadrosi yo'q va oqsillar bilan bog'langan gem molekulalaridan iborat.Qizil qon tanachalari tarkibidagi temir va gem komponentlari kislorod va karbonat angidrid birikmasini rag'batlantiradi.Odatda, qizil qon hujayralarining hayot aylanishi taxminan 120 kun.Ular qon aylanishidan makrofaglar tomonidan qizil qon hujayralarining qarishi deb ataladigan jarayon orqali chiqariladi.PRP namunalaridagi qizil qon tanachalari kesish sharoitida (masalan, to'liq qon ketish operatsiyasi, immun vositachilik jarayoni, oksidlovchi stress yoki etarli bo'lmagan PRP kontsentratsiyasi sxemasi) shikastlanishi mumkin.Shuning uchun qizil qon hujayralari membranasi parchalanadi va plazmadagi erkin gemoglobin (PFH), gem va temir bilan o'lchanadigan toksik gemoglobinni (Hb) chiqaradi.].PFH va uning parchalanish mahsulotlari (gem va temir) birgalikda to'qimalarga zararli va sitotoksik ta'sirga olib keladi, oksidlovchi stressga, azot oksidi yo'qolishiga, yallig'lanish yo'llarining faollashishiga va immunosupressiyaga olib keladi.Bu ta'sirlar oxir-oqibat mikrosirkulyatsiya disfunktsiyasiga, mahalliy vazokonstriksiyaga va tomirlarning shikastlanishiga, shuningdek to'qimalarning jiddiy shikastlanishiga olib keladi.
Eng muhimi shundaki, C-PRP ni o'z ichiga olgan qizil qon tanachalari to'qimalarga yuborilganda, u erittoz deb ataladigan mahalliy reaktsiyani keltirib chiqaradi, bu esa samarali sitokin va makrofag migratsiya inhibitori chiqarilishiga olib keladi.Bu sitokin monotsitlar va makrofaglarning migratsiyasini inhibe qiladi.U atrofdagi to'qimalarga kuchli yallig'lanishga qarshi signallarni beradi, ildiz hujayralari migratsiyasini va fibroblast proliferatsiyasini inhibe qiladi va sezilarli mahalliy hujayra disfunktsiyasiga olib keladi.Shuning uchun PRP preparatlarida qizil qon tanachalarining ifloslanishini cheklash muhimdir.Bundan tashqari, qizil qon hujayralarining to'qimalarni qayta tiklashdagi roli hech qachon aniqlanmagan.Etarli C-PRP santrifüjlash va tayyorlash jarayoni odatda qizil qon hujayralari mavjudligini kamaytiradi yoki hatto yo'q qiladi, shu bilan gemoliz va politsitemiyaning salbiy oqibatlaridan qochadi.
C-PRPdagi leykotsitlar
PRP preparatlarida oq qon hujayralari mavjudligi davolash uskunasi va tayyorlash sxemasiga bog'liq.Plazma asosidagi PRP uskunasida oq qon hujayralari butunlay yo'q qilinadi;Biroq, oq qon hujayralari eritrotsitlar cho'kindi jigarrang qatlam PRP tayyorlash sezilarli darajada jamlangan edi.Immunitet va xost himoya mexanizmlari tufayli oq qon hujayralari o'tkir va surunkali to'qimalarning ichki biologiyasiga katta ta'sir ko'rsatadi.Ushbu xususiyatlar quyida batafsilroq muhokama qilinadi.Shuning uchun C-PRPda o'ziga xos leykotsitlarning mavjudligi sezilarli hujayra va to'qimalar ta'siriga olib kelishi mumkin.Aniqrog'i, turli xil PRP eritrotsitlar cho'kindi jigarrang-sariq qatlam tizimlari turli xil tayyorlash sxemalarini qo'llaydi, shuning uchun PRPda neytrofillar, limfotsitlar va monotsitlarning turli nisbatlarini ishlab chiqaradi.PRP preparatlarida eozinofillar va bazofillarni o'lchash mumkin emas, chunki ularning hujayra membranalari markazdan qochma ishlov berish kuchlariga bardosh bera olmaydi.
Neytrofillar
Neytrofillar ko'plab shifo yo'llarida muhim leykotsitlardir.Ushbu yo'llar trombotsitlarda mavjud bo'lgan antimikrobiyal oqsillar bilan birlashib, invaziv patogenlarga qarshi zich to'siq hosil qiladi.Neytrofillarning mavjudligi C-PRP davolash maqsadiga qarab belgilanadi.Surunkali jarohatni davolashda PRP bioterapiyasida yoki suyak o'sishi yoki davolanishiga qaratilgan dasturlarda to'qimalarning yallig'lanishi darajasini oshirish talab qilinishi mumkin.Muhimi, bir nechta modellarda qo'shimcha neytrofil funktsiyalari topilgan bo'lib, ularning angiogenez va to'qimalarni tiklashdagi rolini ta'kidlaydi.Biroq, neytrofillar ham zararli ta'sirga olib kelishi mumkin, shuning uchun ular ba'zi ilovalar uchun mos emas.Chjou va Vang neytrofillarga boy PRP dan foydalanish III turdagi kollagen va I turdagi kollagen nisbatining oshishiga olib kelishi mumkinligini isbotladi, bu esa fibrozni kuchaytiradi va tendon kuchini kamaytiradi.Neytrofillar vositachiligidagi boshqa zararli xususiyatlar yallig'lanish sitokinlari va matritsali metalloproteinazalarning (MMP) chiqarilishi bo'lib, ular to'qimalarga qo'llanganda yallig'lanish va katabolizmni kuchaytiradi.
Leykomonotsitlar
C-PRPda mononuklear T va B limfotsitlari boshqa oq qon hujayralariga qaraganda ko'proq konsentratsiyalangan.Ular hujayra vositachiligidagi sitotoksik adaptiv immunitet bilan chambarchas bog'liq.Limfotsitlar infektsiyaga qarshi kurashish va bosqinchilarga moslashish uchun hujayra reaktsiyalarini qo'zg'atishi mumkin.Bundan tashqari, T-limfotsitlardan olingan sitokinlar (interferon- g [IFN- g] va interleykin-4 (IL-4) makrofaglarning qutblanishini kuchaytiradi. Verassar va boshqalar. An'anaviy T-limfotsitlar bilvosita to'qimalarning tiklanishiga yordam berishi isbotlangan. monotsitlar va makrofaglarning differentsiatsiyasini tartibga solish orqali sichqoncha modeli.
Monotsit - ko'p potentsial ta'mirlash hujayrasi
Amaldagi PRP tayyorlash moslamasiga ko'ra, PRP davolash shishasida monositlar tashqariga chiqishi yoki bo'lmasligi mumkin.Afsuski, ularning ishlashi va regeneratsiya qobiliyati adabiyotda kamdan-kam muhokama qilinadi.Shuning uchun tayyorlash usulida yoki yakuniy formulada monositlarga kam e'tibor beriladi.Monotsitlar guruhi heterojen bo'lib, suyak iligidagi progenitor hujayralardan kelib chiqadi va mikromuhitni stimulyatsiya qilish bo'yicha gematopoetik ildiz hujayralari yo'li orqali periferik to'qimalarga o'tkaziladi.Gomeostaz va yallig'lanish jarayonida aylanib yuruvchi monositlar qon oqimini tark etadi va shikastlangan yoki buzilgan to'qimalarga jalb qilinadi.Ular makrofaglar (M PH) ta'sir qiluvchi hujayralar yoki progenitor hujayralar sifatida harakat qilishlari mumkin.Monotsitlar, makrofaglar va dendritik hujayralar mononuklear fagotsitar tizimni (MPS) ifodalaydi. MPSning tipik xususiyati uning gen ekspressiyasining plastisitivligi va bu hujayra turlari o'rtasidagi funktsional o'zaro bog'liqlikdir.Degeneratsiyalangan to'qimalarda rezident makrofaglar, mahalliy ta'sir etuvchi o'sish omillari, yallig'lanishga qarshi sitokinlar, apoptotik yoki nekrotik hujayralar va mikrobial mahsulotlar MPS hujayra guruhlariga differensiallanish uchun monotsitlarni boshlaydi.Aytaylik, yuqori mahsuldor monotsitlarni o'z ichiga olgan C-PRP kasallikning mahalliy mikro-muhitiga kiritilganda, monositlar M PH ga differensiyalanishi mumkin, bu katta hujayra o'zgarishlariga olib keladi.
Monotsitdan M F ga Transformatsiya jarayonida o'ziga xos M PH Fenotip.So'nggi o'n yil ichida M PH ni birlashtirgan model ishlab chiqildi. Faollashtirishning murakkab mexanizmi ikkita qarama-qarshi holatning polarizatsiyasi sifatida tavsiflanadi: M PH Fenotip 1 (M PH 1, Klassik faollashtirish) va M PH Fenotip 2 (M PH) 2, muqobil faollashtirish).M PH 1 yallig'lanishli sitokin sekretsiyasi (IFN- g) va samarali patogen o'ldirish mexanizmini ishlab chiqarish uchun azot oksidi bilan tavsiflanadi.M PH Fenotip, shuningdek, tomir endotelial o'sish omili (VEGF) va fibroblast o'sish omili (FGF) ishlab chiqaradi.M PH Fenotipi yuqori fagotsitozli yallig'lanishga qarshi hujayralardan iborat.M PH 2 Hujayradan tashqari matritsa komponentlari, angiogenez va kimokinlar va interleykin 10 (IL-10) hosil qiladi.Patogenni himoya qilishdan tashqari, M PH yallig'lanishni kamaytirishi va to'qimalarning tiklanishiga yordam berishi mumkin.Shunisi e'tiborga loyiqki, M PH 2 M in vitro PH 2a, M PH 2b va M PH 2 ga bo'lingan. Bu stimulga bog'liq.Ushbu kichik tiplarning in vivo tarjimasi qiyin, chunki to'qima aralash M PH guruhlarini o'z ichiga olishi mumkin.Qizig'i shundaki, mahalliy atrof-muhit signallari va IL-4 darajalariga asoslanib, yallig'lanishga qarshi M PH 1 M PH 2 ni tiklashni rag'batlantirish uchun aylantirilishi mumkin. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, monositlarning yuqori konsentratsiyasi va M PH C-PRP preparatlari mavjudligini taxmin qilish oqilona. to'qimalarning yaxshi tiklanishiga hissa qo'shishi mumkin, chunki ular yallig'lanishga qarshi to'qimalarni tiklash va hujayra signallarini uzatish qobiliyatiga ega.
PRPda oq qon hujayralari fraktsiyasining chalkash ta'rifi
PRP davolash idishlarida oq qon hujayralari mavjudligi PRP tayyorlash qurilmasiga bog'liq va sezilarli farqlarga ega bo'lishi mumkin.Leykotsitlarning mavjudligi va ularning turli xil sub-PRP mahsulotlariga (PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF va L-PRF kabi) qo'shgan hissasi haqida ko'plab tortishuvlar mavjud. nazorat qilinadigan sinovlar (dalillar darajasi 1) va uchta istiqbolli qiyosiy tadqiqotlar (dalillar darajasi 2) 1055 bemorni qamrab oldi, bu LR-PRP va LP-PRPning o'xshash xavfsizligiga ega ekanligini ko'rsatdi.Muallif PRP ning salbiy reaktsiyasi oq qon hujayralari kontsentratsiyasi bilan bevosita bog'liq bo'lmasligi mumkin degan xulosaga keldi.Boshqa bir tadqiqotda LR-PRP OA tizzasi b, IL-6, IL-8 va IL-17 da yallig'lanish interleykinini (IL-1) o'zgartirmadi.Ushbu natijalar in vivo PRP ning biologik faolligida leykotsitlarning roli trombotsitlar va leykotsitlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikdan kelib chiqishi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi.Ushbu o'zaro ta'sir boshqa omillarning (masalan, lipoksigen) biosintezini rag'batlantirishi mumkin, bu yallig'lanishning regressiyasini bartaraf etishi yoki rag'batlantirishi mumkin.Yallig'lanish molekulalarining (araxidon kislotasi, leykotrien va prostaglandin) dastlabki chiqarilishidan so'ng, neytrofillarning faollashishini oldini olish uchun lipoksigen A4 faollashtirilgan trombotsitlardan chiqariladi.Aynan shu muhitda M F 1 dan M PH fenotipi M PH 2 ga o'tadi. Bundan tashqari, aylanib yuruvchi mononuklear hujayralar pluripotentlik tufayli fagotsitar bo'lmagan turli xil hujayralarga differensiallanishi mumkinligi haqida dalillar ko'paymoqda.
PRP turi MSC madaniyatiga ta'sir qiladi.Sof PRP yoki PPP namunalari bilan solishtirganda, LR-PRP suyak iligidan olingan MSC (BMMSC) ning sezilarli darajada yuqori ko'payishiga olib kelishi mumkin, bu tezroq ajralib chiqishi va PGF biologik faolligi yaxshilanadi.Bu xususiyatlarning barchasi PRP davolash shishasiga monotsitlarni qo'shish va ularning immunomodulator qobiliyati va differentsiatsiya potentsialini tan olish uchun qulaydir.
PRP ning konjenital va adaptiv immun regulyatsiyasi
Trombotsitlarning eng mashhur fiziologik funktsiyasi qon ketishini nazorat qilishdir.Ular to'qimalarning shikastlangan joyida va shikastlangan qon tomirlarida to'planadi.Ushbu hodisalar trombotsitlar yopishishini va agregatsiyasini rag'batlantiradigan integrinlar va selektinlarning ifodalanishidan kelib chiqadi.Shikastlangan endoteliy bu jarayonni yanada kuchaytiradi va ochiq kollagen va boshqa subendotelial matritsa oqsillari trombotsitlarning chuqur faollashishiga yordam beradi.Bunday hollarda fon Villebrand omili (vWF) va glikoprotein (GP), ayniqsa GP-Ib o'rtasidagi o'zaro ta'sirning muhim roli isbotlangan.Trombotsitlar faollashgandan so'ng, trombotsitlar a-、 zich, lizosoma va T-granulalar ekzotsitozni tartibga soladi va ularning tarkibini hujayradan tashqari muhitga chiqaradi.
Trombotsitlarning adezyon molekulasi
Yallig'lanish to'qimalari va trombotsitlardagi PRP ning immun javobdagi rolini yaxshiroq tushunish uchun biz turli trombotsitlar sirt retseptorlari (integrinlar) va birikma yopishish molekulalari (JAM) va hujayra o'zaro ta'siri tug'ma va adaptiv immunitetda muhim jarayonlarni qanday boshlashi mumkinligini tushunishimiz kerak.
Integrinlar - bu har xil turdagi hujayralarda joylashgan va trombotsitlarda ko'p miqdorda ifodalangan hujayra sirtini yopishtiruvchi molekulalar.Integrinlarga a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) va aIIbb3 (GPIIb/IIIa) kiradi.Odatda, ular statik va past yaqinlik holatida mavjud.Faollashgandan so'ng ular yuqori ligandlar bilan bog'lanish yaqinligi holatiga o'tadilar.Integrinlar trombotsitlarda turli funktsiyalarga ega va trombotsitlarning bir necha turdagi oq qon hujayralari, endotelial hujayralar va hujayradan tashqari matritsa bilan o'zaro ta'sirida ishtirok etadi.Bundan tashqari, GP-Ib-V-IX kompleksi trombotsitlar membranasida ifodalanadi va von vWF bilan bog'lanish uchun asosiy retseptor hisoblanadi.Ushbu o'zaro ta'sir trombotsitlar va ochiq subendotelial tuzilmalar o'rtasidagi dastlabki aloqaga vositachilik qiladi.Trombotsitlar integrini va GP kompleksi turli yallig'lanish jarayonlari bilan bog'liq bo'lib, trombotsitlar-leykotsitlar kompleksining shakllanishida muhim rol o'ynaydi.Xususan, integrin aIIbb3 fibrinogenni neytrofillardagi makrofag 1 antijeni (Mac-1) retseptorlari bilan birlashtirib, barqaror kompleks hosil qilish uchun zarur.
Trombotsitlar, neytrofillar va qon tomir endotelial hujayralari selektin deb ataladigan o'ziga xos hujayra yopishish molekulalarini ifodalaydi.Yallig'lanish sharoitida trombotsitlar P-selektin va neytrofil L-selektini ifodalaydi.Trombotsitlar faollashgandan so'ng, P-selektin neytrofillar va monotsitlarda mavjud bo'lgan PSGL-1 ligandiga ulanishi mumkin.Bundan tashqari, PSGL-1 bilan bog'lanish hujayra ichidagi signal kaskad reaktsiyasini boshlaydi, bu esa neytrofil integrin Mac-1 va limfotsitlar funktsiyasi bilan bog'liq antijen 1 (LFA-1) orqali neytrofillarni faollashtiradi.Faollashtirilgan Mac-1 fibrinogen orqali trombotsitlardagi GPIb yoki GPIIb/IIIa bilan bog'lanadi, shu bilan neytrofillar va trombotsitlar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni barqarorlashtiradi.Bundan tashqari, faollashtirilgan LFA-1 neytrofil-trombotsitlar kompleksini yanada barqarorlashtirish uchun trombotsitlar hujayralararo adezyon molekulasi 2 bilan birlashishi mumkin, bu hujayralar bilan uzoq muddatli yopishishni ta'minlaydi.
Trombotsitlar va leykotsitlar tug'ma va adaptiv immunitet reaktsiyalarida asosiy rol o'ynaydi
Tana o'tkir yoki surunkali kasalliklarda begona jismlarni va shikastlangan to'qimalarni tanib, yarani davolash kaskad reaktsiyasini va yallig'lanish yo'lini boshlashi mumkin.Tug'ma va adaptiv immunitet tizimi uy egasini infektsiyadan himoya qiladi va oq qon hujayralari ikki tizim o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikda muhim rol o'ynaydi.Xususan, monotsitlar, makrofaglar, neytrofillar va tabiiy qotil hujayralar tug'ma tizimda asosiy rol o'ynaydi, limfotsitlar va ularning pastki to'plamlari esa adaptiv immunitet tizimida xuddi shunday rol o'ynaydi.
Tug'ma immun hujayralari o'zaro ta'sirida trombotsitlar va leykotsitlarning o'zaro ta'siri.Trombotsitlar neytrofillar va monositlar bilan va nihoyat M PH bilan o'zaro ta'sir qiladi, ularning effektor funktsiyalarini moslashtiradi va oshiradi.Ushbu trombotsitlar-leykotsitlar o'zaro ta'siri turli mexanizmlar, shu jumladan NEToz orqali yallig'lanishga olib keladi.Qisqartmalar: MPO: miyeloperoksidaza, ROS: reaktiv kislorod turlari, TF: to'qima omili, NET: neytrofil hujayradan tashqari tuzoq, NF-k B: yadro omili kappa B, M PH: makrofaglar.
Tug'ma immunitet tizimi
Tug'ma immunitet tizimining roli invaziv mikroorganizmlarni yoki to'qimalarning bo'laklarini o'ziga xos bo'lmagan aniqlash va ularning tozalanishini rag'batlantirishdan iborat.Yuzaki ifoda naqshini aniqlash retseptorlari (PRR) deb ataladigan ba'zi molekulyar tuzilmalar patogen bilan bog'liq molekulyar naqshlar va zarar bilan bog'liq molekulyar naqshlar bilan birlashganda, tug'ma immunitet tizimi faollashadi.PRR ning ko'p turlari mavjud, jumladan Toll-like retseptorlari (TLR) va RIG-1 kabi retseptorlari (RLR).Ushbu retseptorlar asosiy transkripsiya omili kappa B (NF-k B) ni faollashtirishi mumkin, shuningdek, tug'ma va adaptiv immun javobning ko'p jihatlarini tartibga soladi.Qizig'i shundaki, trombotsitlar o'z yuzasida va sitoplazmasida P-selektin, transmembran oqsili CD40 ligand (CD40L), sitokinlar (masalan, IL-1 b, TGF- b) va trombotsitlarga xos TLR kabi turli xil immunoregulyatsion retseptor molekulalarini ifodalaydi. Shuning uchun trombotsitlar turli xil immun hujayralari bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin.
Tug'ma immunitetda trombotsitlar-oq hujayralar o'zaro ta'siri
Trombotsitlar qon oqimiga yoki to'qimalariga kirganda yoki bostirib kirganda, trombotsitlar birinchi navbatda endotelial shikastlanish va mikrobial patogenlarni aniqlaydigan hujayralardan biridir.Trombotsitlar agregatsiyasi va trombotsitlar agonistlari ADP, trombin va vWF chiqarilishini rag'batlantiradi, natijada trombotsitlar faollashadi va trombotsitlar kimyokin retseptorlari C, CC, CXC va CX3C ifodalanadi, bu esa infektsiyalangan joyda trombotsitlar yoki shikastlanishga olib keladi.
Tug'ma immunitet tizimi viruslar, bakteriyalar, parazitlar va toksinlar yoki to'qimalarning yaralari va yaralari kabi bosqinchilarni aniqlash uchun genetik jihatdan oldindan belgilanadi.Bu o'ziga xos bo'lmagan tizimdir, chunki har qanday patogen begona yoki o'z-o'zidan bo'lmagan deb aniqlanadi va tezda joylashadi.Tug'ma immunitet tizimi oqsillar va fagotsitlar to'plamiga tayanadi, ular patogenlarning yaxshi saqlanib qolgan xususiyatlarini tan oladilar va mezbon ilgari hech qachon o'ziga xos patogenlarga duchor bo'lmagan bo'lsa ham, bosqinchilarni yo'q qilishga yordam beradigan immunitet reaktsiyasini tezda faollashtiradi.
Neytrofillar, monotsitlar va dendritik hujayralar qondagi eng keng tarqalgan tug'ma immunitet hujayralaridir.Ularni jalb qilish etarli erta immunitet reaktsiyasi uchun zarurdir.PRP regenerativ tibbiyotda qo'llanilganda, trombotsitlar-oq hujayralar o'zaro ta'siri yallig'lanishni, yaralarni davolashni va to'qimalarni tiklashni tartibga soladi.Trombotsitlardagi TLR-4 trombotsitlar-neytrofillar o'zaro ta'sirini rag'batlantiradi, bu neytrofillardan reaktiv kislorod turlari (ROS) va miyeloperoksidaza (MPO) ning chiqarilishini tartibga solish orqali leykotsitlar oksidlanish deb ataladigan portlashni tartibga soladi.Bundan tashqari, trombotsit-neytrofil va neytrofil degranulyatsiyasi o'rtasidagi o'zaro ta'sir neytrofil-hujayradan tashqari tuzoqlarning (NETs) shakllanishiga olib keladi.NETlar neytrofil yadrosi va boshqa neytrofil hujayra ichidagi tarkibdan iborat bo'lib, ular bakteriyalarni tutib, NETosis orqali ularni o'ldirishi mumkin.NETlarning shakllanishi neytrofillarni o'ldirishning muhim mexanizmidir.
Trombotsitlar faollashgandan so'ng, monotsitlar kasal va degenerativ to'qimalarga ko'chib o'tishi mumkin, bu erda ular adezyon faoliyatini amalga oshiradilar va kemotaksis va proteolitik xususiyatlarni o'zgartirishi mumkin bo'lgan yallig'lanish molekulalarini chiqaradilar.Bundan tashqari, trombotsitlar yallig'lanish reaktsiyasi va immun hujayralarining faollashishi va differentsiatsiyasining asosiy vositachisi bo'lgan monositlarning effektor funktsiyasini tartibga solish uchun monotsit NF-k B faollashuvini qo'zg'atishi mumkin.Trombotsitlar fagotsitar patogenlarni yo'q qilishga yordam berish uchun monotsitlarning endogen oksidlovchi portlashiga yordam beradi.MPO ning chiqarilishi trombotsitlar-monotsitlar CD40L-MAC-1 o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sir orqali amalga oshiriladi.Qizig'i shundaki, P-selektin o'tkir va surunkali yallig'lanish to'qimalari sharoitida trombotsitlarni faollashtirganda, trombotsitlardan kelib chiqadigan kimyokinlar PF4, RANTES, IL-1 b va CXCL-12 monositlarning spontan apoptozini oldini oladi, lekin ularning makrofaglarga differensiatsiyasini rag'batlantiradi.
Moslashuvchan immunitet tizimi
O'ziga xos bo'lmagan tug'ma immunitet tizimi mikrob yoki to'qimalarning shikastlanishini tan olgandan so'ng, o'ziga xos adaptiv immunitet tizimi o'z zimmasiga oladi.Moslashuvchan tizimlarga patogenlarni tozalashni muvofiqlashtiruvchi antigenni bog'laydigan B limfotsitlari (B hujayralari) va an'anaviy T limfotsitlari (Treg) kiradi.T hujayralarini taxminan yordamchi T hujayralari (Th hujayralari) va sitotoksik T hujayralari (Tc hujayralari, shuningdek, T qotil hujayralari deb ham ataladi) bo'linishi mumkin.Th hujayralar yallig'lanishda asosiy funktsiyalarga ega bo'lgan Th1, Th2 va Th17 hujayralariga bo'linadi.Th hujayralar yallig'lanishga qarshi sitokinlarni (masalan, IFN- g, TNF- b) va bir nechta interleykinlarni (masalan, IL-17) ajratishi mumkin. Ular hujayra ichidagi virus va bakterial infektsiyani oldini olishda ayniqsa samarali. immun javob Tc hujayralar maqsadli hujayra ichidagi va hujayradan tashqari mikroorganizmlar va hujayralarni yo'q qila oladigan effektor hujayralardir.
Qizig'i shundaki, Th2 hujayralari IL-4 hosil qiladi va M PH polarizatsiyasiga, M PH boshqariladigan regeneratsiya M PH 2 fenotipiga ta'sir qiladi, IFN- g M P esa sitokinlarning dozasi va vaqtiga bog'liq bo'lgan yallig'lanish M PH 1 fenotipiga o'tadi.IL-4 faollashtirilgandan so'ng, M PH 2 Treg hujayralarini Th2 hujayralariga differensiatsiya qilish uchun qo'zg'atadi va keyin qo'shimcha IL-4 (musbat qayta aloqa davri) hosil qiladi.Th hujayralar M PH ni aylantiradi fenotip to'qimalarning kelib chiqishi biologik agentlariga javoban regenerativ fenotipga yo'naltiriladi.Bu mexanizm Th hujayralari yallig'lanish va to'qimalarni tiklashni nazorat qilishda muhim rol o'ynashi haqidagi dalillarga asoslanadi.
Moslashuvchan immunitetda trombotsit-oq hujayralar o'zaro ta'siri
Moslashuvchan immunitet tizimi antigenga xos retseptorlardan foydalanadi va ilgari duch kelgan patogenlarni eslab qoladi va keyinchalik xost bilan uchrashganda ularni yo'q qiladi.Biroq, bu adaptiv immun javoblar sekin rivojlandi.Konias va boshqalar.Bu trombotsitlar komponenti xavfni idrok etish va to'qimalarni tiklashga hissa qo'shishini va trombotsitlar va leykotsitlar o'rtasidagi o'zaro ta'sir moslashuvchan immunitet reaktsiyasini faollashtirishini ko'rsatadi.
Moslashuvchan immun javob vaqtida trombotsitlar DC va NK hujayralarining kamolotga yetishi orqali monotsitlar va makrofaglar javoblarini rag'batlantiradi, bu esa o'ziga xos T hujayralari va B hujayralari javoblariga olib keladi.Shuning uchun trombotsitlar granulalari komponentlari adaptiv immun javobni tartibga solish uchun zarur bo'lgan CD40L molekulasini ifodalash orqali adaptiv immunitetga bevosita ta'sir qiladi.CD40L orqali trombotsitlar nafaqat antigen taqdimotida rol o'ynaydi, balki T hujayralari reaktsiyasiga ham ta'sir qiladi.Liu va boshqalar.Trombotsitlar CD4 T hujayralarining javobini murakkab tarzda tartibga solishi aniqlandi.CD4 T-hujayralarining ushbu differensial regulyatsiyasi trombotsitlar CD4 T hujayralarini yallig'lanish stimullariga javob berishga yordam berishini anglatadi, bu esa kuchli yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi javoblarni keltirib chiqaradi.
Trombotsitlar, shuningdek, mikrobial patogenlarga B hujayra vositachiligidagi adaptiv javobni tartibga soladi.Ma'lumki, faollashtirilgan CD4 T hujayralarida CD40L B hujayralarining CD40 ni ishga tushiradi, bu esa T-hujayraga bog'liq bo'lgan B limfotsit faollashuvi, keyingi allotip konversiyasi va B hujayralarining differentsiatsiyasi va proliferatsiyasi uchun zarur bo'lgan ikkinchi signalni ta'minlaydi.Umuman olganda, natijalar moslashuvchan immunitetdagi trombotsitlarning turli funktsiyalarini aniq ko'rsatib beradi, bu trombotsitlar T hujayralari va B hujayralari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni CD40-CD40L orqali bog'lashini ko'rsatadi va shu bilan T-hujayraga bog'liq bo'lgan B hujayra javobini kuchaytiradi.Bundan tashqari, trombotsitlar hujayra yuzasi retseptorlariga boy bo'lib, ular trombotsitlar faollashishiga yordam beradi va turli trombotsitlar zarralarida saqlanadigan ko'plab yallig'lanish va biologik faol molekulalarni chiqaradi, bu esa tug'ma va adaptiv immunitetga ta'sir qiladi.
PRPda trombotsitlardan olingan serotoninning kengaytirilgan roli
Serotonin (5-gidroksitriptamin, 5-HT) markaziy asab tizimida (CNS), shu jumladan og'riqqa chidamlilikda aniq asosiy rolga ega.Taxminlarga ko'ra, inson 5-HT ning ko'p qismi oshqozon-ichak traktida va keyin qon aylanishi orqali hosil bo'ladi, u erda serotoninni qaytarib olish tashuvchisi orqali trombotsitlar tomonidan so'riladi va yuqori konsentratsiyada (65 mmol / L) zich zarrachalarda saqlanadi.5-HT - bu CNS (markaziy 5-HT)dagi turli neyropsikologik jarayonlarni tartibga solishga yordam beradigan taniqli neyrotransmitter va gormon.Biroq, 5-HT ning ko'p qismi CNS (periferik 5-HT) tashqarisida mavjud va u yurak-qon tomir, o'pka, oshqozon-ichak, urogenital va trombotsitlar funktsional tizimlarini o'z ichiga olgan bir nechta organ tizimlarining tizimli va hujayrali biologik funktsiyalarini tartibga solishda ishtirok etadi.5-HT turli xil hujayralar, shu jumladan adipotsitlar, epiteliya hujayralari va oq qon hujayralarida konsentratsiyaga bog'liq metabolizmga ega.Periferik 5-HT shuningdek, yallig'lanishni rag'batlantirishi yoki inhibe qilishi va o'ziga xos 5-HT retseptorlari (5HTR) orqali turli immunitet hujayralariga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan kuchli immun modulyatoridir.
XTning parakrin va avtokrin mexanizmi
5-HT faoliyati uning yetti a'zosi (5-HT 1 - 7) va kamida 14 xil retseptor subtiplari, shu jumladan yaqinda kashf etilgan 5-HT 7 a'zosi, uning periferik va boshqa retseptorlari bo'lgan superoilasi bo'lgan 5HTRs bilan o'zaro ta'siri orqali amalga oshiriladi. og'riqni boshqarish funktsiyasi.Trombotsitlar degranulyatsiyasi jarayonida faollashtirilgan trombotsitlar ko'p miqdorda trombotsitlardan kelib chiqadigan 5-HT ni chiqaradi, bu esa qon tomirlarining qisqarishini ta'minlaydi va endotelial hujayralar, silliq mushak hujayralari va 5-HTR ni ifodalash orqali qo'shni trombotsitlar va limfotsitlarning faollashuvini rag'batlantiradi. immun hujayralari.Pacala va boshqalar.5-HT ning qon tomir endotelial hujayralariga mitotik ta'siri o'rganildi va angiogenezni rag'batlantirish orqali shikastlangan qon tomirlarining o'sishiga yordam berish potentsiali aniqlandi.Ushbu jarayonlar qanday tartibga solinishi to'liq aniq emas, ammo bu hujayralardagi maxsus 5-HT retseptorlari orqali tomir endotelial hujayralari va silliq mushak hujayralari, fibroblastlar va immun hujayralar funktsiyalarini tartibga solish uchun to'qima mikrosxemasida differentsial ikki tomonlama signal yo'llarini o'z ichiga olishi mumkin. .Trombotsitlar faollashgandan keyin 5-HT trombotsitlarining avtokrin funktsiyasi tasvirlangan [REF].5-HT ning chiqarilishi trombotsitlarning faollashishini va aylanib yuruvchi trombotsitlarning to'planishini kuchaytiradi, bu esa trombotsitlar reaktivligini qo'llab-quvvatlovchi signal kaskad reaktsiyalari va yuqori oqim effektorlarining faollashishiga olib keladi.
Immunomodulyator 5-HT ta'siri
Ko'proq va ko'proq dalillar serotoninning immun modulyator sifatida turli 5HTR rolini o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi.Yallig'lanish reaktsiyasida ishtirok etadigan turli leykotsitlarda ifodalangan 5HTR ga ko'ra, trombotsitlardan kelib chiqqan 5-HT ham tug'ma, ham adaptiv immunitet tizimlarida immun regulyatori sifatida ishlaydi.5-HT Treg proliferatsiyasini rag'batlantirishi va yallig'lanish joyiga DC va monositlarni jalb qilish orqali B hujayralari, tabiiy qotil hujayralar va neytrofillarning funktsiyalarini tartibga solishi mumkin.So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, trombotsitlardan olingan 5-HT ma'lum sharoitlarda immun hujayralar faoliyatini tartibga solishi mumkin.Shuning uchun, C-PRP yordamida trombotsitlar kontsentratsiyasi 1 × 10 6 / mL dan yuqori bo'lsa, katta trombotsitlardan olingan 5-HT kontsentratsiyasini to'qimalarga o'tkazishga yordam beradi.Yallig'lanish komponentlari bilan tavsiflangan mikro muhitda PRP ushbu patologiyalarda asosiy rol o'ynaydigan bir nechta immun hujayralari bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin, bu esa klinik natijalarga ta'sir qilishi mumkin.
Yallig'lanishli PRP trombotsitlari faollashgandan keyin ko'p qirrali 5-HT javobini ko'rsatadigan rasm.Trombotsitlar faollashgandan so'ng, trombotsitlar o'zlarining granulalarini, shu jumladan zich granulalardagi 5-HT ni chiqaradi, bu turli xil immun hujayralari, endotelial hujayralar va silliq mushak hujayralariga keng diapazonli differentsial ta'sir ko'rsatadi.Qisqartmalar: SMC: silliq mushak hujayralari, EC: endotelial hujayralar, Treg: an'anaviy T limfotsitlar, M F: makrofaglar, DC: dendritik hujayralar, IL: interleykin, IFN- g: Interferon g。 Everts va boshqalar tomonidan o'zgartirilgan va moslashtirilgan.va Hull va boshqalar.
PRP ning analjezik ta'siri
Faollashtirilgan trombotsitlar ko'plab yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi vositachilarni chiqaradi, bu nafaqat og'riqni keltirib chiqarishi, balki yallig'lanish va og'riqni kamaytirishi mumkin.Qo'llanilgandan so'ng, PRP ning odatdagi trombotsitlar dinamikasi anabolizm va katabolizm, hujayra proliferatsiyasi, differentsiatsiya va ildiz hujayralarini tartibga solish bilan bog'liq turli xil murakkab yo'llar orqali to'qimalarni tiklash va qayta tiklashdan oldin mikro muhitni o'zgartiradi.PRP ning bu xususiyatlari PRP ni odatda surunkali og'riqlar bilan bog'liq bo'lgan turli klinik patologik sharoitlarda qo'llashga olib keladi (masalan, sport jarohati, ortopedik kasallik, umurtqa pog'onasi kasalliklari va murakkab surunkali yara), ammo aniq mexanizm to'liq aniqlanmagan.
2008 yilda Evertz va boshqalar.Bu otologik eritrotsitlar cho'kish tezligining jigarrang qatlamidan tayyorlangan va elkama operatsiyasidan keyin otolog trombin bilan faollashtirilgan PRP preparatining analjezik ta'siri haqida xabar berish uchun birinchi randomize nazorat ostida sinovdir.Ular vizual analog shkalasi ballarining sezilarli darajada pasayishini, opioid asosidagi analjeziklardan foydalanishni va operatsiyadan keyingi muvaffaqiyatli reabilitatsiyani ta'kidladilar.Shunisi e'tiborga loyiqki, ular faollashtirilgan trombotsitlarning analjezik ta'sirini aks ettiradi va trombotsitlarning 5-HTni chiqarish mexanizmi haqida taxmin qiladilar.Xulosa qilib aytganda, yangi tayyorlangan PRPda trombotsitlar uyqu holatidadir.Trombotsitlar to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita (to'qima omili) faollashgandan so'ng, trombotsitlar shaklini o'zgartiradi va trombotsitlar agregatsiyasiga yordam beradigan darajada noto'g'ri hosil qiladi.Keyin ular hujayra ichidagi a- va zich zarrachalarni chiqaradilar.Faollashtirilgan PRP bilan davolangan to'qimalar PGF, sitokinlar va boshqa trombotsitlar lizosomalari tomonidan ishg'ol qilinadi.Aniqroq qilib aytganda, zich zarralar o'z tarkibini bo'shatganda, ular og'riqni tartibga soluvchi ko'p miqdorda 5-HT ni chiqaradi.C-PRPda trombotsitlar kontsentratsiyasi periferik qondagidan 5-7 baravar yuqori.Shuning uchun trombotsitlardan 5-HT ajralib chiqishi astronomikdir.Qizig'i shundaki, Sprott va boshqalar.Hisobotda akupunktur va moxibustiondan so'ng og'riq sezilarli darajada engillashgani, 5-HT hosil bo'lgan trombotsitlar kontsentratsiyasi sezilarli darajada kamayganligi va keyin 5-HT plazma darajasining ortishi kuzatilgan.
Periferik, trombotsitlar, mast hujayralari va endotelial hujayralarda to'qimalar shikastlanishi yoki jarrohlik jarohati paytida endogen 5-HT ajralib chiqadi.Qizig'i shundaki, periferik sohada neyronlarning turli xil 5-HT retseptorlari aniqlandi, bu 5-HT periferik sohada nosiseptiv uzatishga xalaqit berishi mumkinligini tasdiqladi.Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, 5-HT periferik to'qimalarning 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 va 5-HT7 retseptorlari orqali nosiseptiv uzatilishiga ta'sir qilishi mumkin.
5-HT tizimi zararli stimulyatsiyadan keyin og'riq darajasini kamaytirishi va oshirishi mumkin bo'lgan kuchli tizimni ifodalaydi.Surunkali og'riqli bemorlarda nosiseptiv signallarning markaziy va periferik regulyatsiyasi va 5-HT tizimidagi o'zgarishlar haqida xabar berilgan.So'nggi yillarda ko'plab tadqiqotlar 5-HT va uning tegishli retseptorlarining zararli ma'lumotlarni qayta ishlash va tartibga solishdagi roliga qaratilgan bo'lib, natijada selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (SSRI) kabi dorilar paydo bo'ldi.Ushbu preparat serotonin chiqarilgandan keyin presinaptik neyronlarga serotoninni qaytarib olishni inhibe qiladi.Bu serotonin aloqasining davomiyligi va intensivligiga ta'sir qiladi va surunkali og'riq uchun muqobil davolash usuli hisoblanadi.Surunkali va degenerativ kasalliklarda PRP dan olingan 5-HT og'riqni tartibga solishning molekulyar mexanizmini aniq tushunish uchun keyingi klinik tadqiqotlar zarur.
PRP ning potentsial analjezik ta'sirini hal qilish uchun boshqa ma'lumotlar analjezik hayvon modeli testidan so'ng olinishi mumkin.Ushbu modellardagi qiyosiy statistik xulosalar qiyin, chunki bu tadqiqotlar juda ko'p o'zgaruvchilarni o'z ichiga oladi.Shunga qaramay, ba'zi klinik tadqiqotlar PRP ning nosiseptiv va analjezik ta'sirini ko'rib chiqdi.Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tendinoz yoki rotator manjet yirtig'i bilan davolanayotgan bemorlarda og'riqlar kam bo'ladi.Aksincha, bir qancha boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PRP tendon degeneratsiyasi, OA, plantar fasiit va boshqa oyoq va to'piq kasalliklari bilan og'rigan bemorlarning og'rig'ini kamaytirishi yoki hatto yo'q qilishi mumkin.Yakuniy trombotsitlar kontsentratsiyasi va biologik hujayra tarkibi PRP ni qo'llashdan keyin izchil analjezik ta'sirni kuzatishga yordam beradigan asosiy PRP xususiyatlari sifatida aniqlangan.Boshqa o'zgaruvchilar orasida PRP etkazib berish usuli, dastur texnologiyasi, trombotsitlarni faollashtirish protokoli, PGF va chiqarilgan sitokinlarning biologik faollik darajasi, PRP qo'llanilishining to'qimalar turi va shikastlanish turi kiradi.
Shunisi e'tiborga loyiqki, Kuffler shikastlangan regenerativ bo'lmagan asabga ikkinchi darajali engil va og'ir surunkali neyropatik og'riqlar bilan og'rigan bemorlarda og'riqni engillashtirishda PRP potentsialini hal qildi.Ushbu tadqiqotning maqsadi aksonal regeneratsiyani va maqsadli nerv reinnervatsiyasini rag'batlantiradigan PRP tufayli neyropatik og'riqni kamaytirish yoki kamaytirish mumkinligini o'rganishdir.Ajablanarlisi shundaki, davolanayotgan bemorlar orasida neyropatik og'riq hali ham operatsiyadan kamida olti yil o'tgach yo'qoladi yoki engillashtiriladi.Bundan tashqari, barcha bemorlar PRPni qo'llashdan keyin uch hafta ichida og'riqni yo'qotishni boshladilar.
Yaqinda shunga o'xshash analjezik PRP ta'siri operatsiyadan keyingi yara va terini parvarish qilish sohasida kuzatildi.Qizig'i shundaki, mualliflar qon tomirlari shikastlanishi va teri to'qimalarining gipoksiyasi bilan bog'liq yara og'rig'ining fiziologik jihatlarini xabar qilishdi.Shuningdek, ular kislorod bilan ta'minlash va ozuqa moddalarini etkazib berishni optimallashtirishda angiogenezning ahamiyatini muhokama qilishdi.Ularning tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, nazorat guruhi bilan solishtirganda, PRP davosini olgan bemorlarda og'riq kamroq va angiogenez sezilarli darajada oshgan.Nihoyat, Johal va uning hamkasblari tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil o'tkazdilar va PRP ortopedik ko'rsatmalarda, ayniqsa tashqi epikondilit va tizza OA davosini olgan bemorlarda PRP dan foydalangandan keyin og'riqni kamaytirishi mumkin degan xulosaga kelishdi.Afsuski, ushbu tadqiqot oq qon hujayralari, trombotsitlar kontsentratsiyasi yoki ekzogen trombotsit faollashtiruvchilaridan foydalanish ta'sirini aniqlamadi, chunki bu o'zgaruvchilar PRP ning umumiy samaradorligiga ta'sir qiladi.Maksimal og'riqni yo'qotish uchun PRP trombotsitlarining optimal kontsentratsiyasi aniq emas.Tendinozning kalamush modelida trombotsitlar kontsentratsiyasi 1,0 × 10 6 / m ni tashkil etdi L da, og'riq butunlay yo'qolishi mumkin, trombotsitlar kontsentratsiyasining yarmi bilan PRP sabab bo'lgan og'riqni yo'qotish sezilarli darajada kamayadi.Shuning uchun biz turli xil PRP preparatlarining analjezik ta'sirini o'rganish uchun ko'proq klinik tadqiqotlar o'tkazishni taklif qilamiz.
PRP va angiogenez ta'siri
Aniq regenerativ tibbiyotdagi C-PRP preparatlari maqsadli to'qimalarda faollashtirilgan trombotsitlarning yuqori konsentratsiyasi tomonidan chiqarilgan biomolekulalarni etkazib berishga imkon beradi.Shu sababli, shifo va to'qimalarni tiklashni rag'batlantirish uchun joyida immunitetni tartibga solish, yallig'lanish jarayoni va angiogenezga hissa qo'shadigan turli xil kaskad reaktsiyalari boshlandi.
Angiogenez dinamik ko'p bosqichli jarayon bo'lib, ilgari mavjud bo'lgan qon tomirlaridan urug'lanish va to'qimalarning mikrotomirlarini o'z ichiga oladi.Angiogenez turli xil biologik mexanizmlar, jumladan, endotelial hujayralar migratsiyasi, proliferatsiyasi, differentsiatsiyasi va bo'linishi tufayli rivojlandi.Ushbu hujayra jarayonlari yangi qon tomirlarining shakllanishi uchun zarur shartdir.Ular qon oqimini tiklash va to'qimalarni tiklash va to'qimalarning yangilanishining yuqori metabolik faolligini qo'llab-quvvatlash uchun mavjud qon tomirlarining o'sishi uchun zarurdir.Ushbu yangi qon tomirlari kislorod va ozuqa moddalarini etkazib berish va davolangan to'qimalardan qo'shimcha mahsulotlarni olib tashlash imkonini beradi.
Angiogenez faolligi angiogen omil VEGF va antiangiogen omillarni rag'batlantirish orqali tartibga solinadi (masalan, angiostatin va trombospondin-1 [TSP-1]).Kasal va buzilgan mikromuhitda (shu jumladan past kislorod tarangligi, past pH va yuqori sut kislotasi darajasi) mahalliy angiogen omillar angiogenez faolligini tiklaydi.
Asosiy FGF va TGF-b va VEGF kabi bir nechta trombotsitlar eruvchan muhitlar yangi qon tomirlarini ishlab chiqarish uchun endotelial hujayralarni rag'batlantirishi mumkin.Landsdown va Fortier PRP tarkibi bilan bog'liq turli natijalar, shu jumladan ko'plab angiogen regulyatorlarning intraplatelet manbalari haqida xabar berishdi.Bundan tashqari, ular angiogenezning ko'payishi, meniskus yirtig'i, tendon shikastlanishi va vaskulyarizatsiyasi yomon bo'lgan boshqa sohalarda vaskulyarizatsiyasi yomon bo'lgan joylarda MSK kasalligini davolashga yordam beradi degan xulosaga kelishdi.
Trombotsitlarni rag'batlantirish va anti-angiogenik xususiyatlar
So'nggi bir necha o'n yilliklarda nashr etilgan tadqiqotlar trombotsitlar to'qimalarni tiklash jarayonining bir qismi sifatida birlamchi gemostaz, pıhtı shakllanishi, o'sish omili va sitokinlarning chiqarilishi va angiogenezni tartibga solishda asosiy rol o'ynashini isbotladi.Ajablanarlisi shundaki, PRP a- granulalar pro-angiogen o'sish omillari, anti-angiogenik oqsillar va sitokinlar (masalan, PF4, plazminogen faollashtiruvchi inhibitori-1 va TSP-1) arsenalini o'z ichiga oladi va rol o'ynaydigan o'ziga xos omillarni chiqarishga qaratilgan. .Angiogenezdagi roli.Shuning uchun, PRP ning angiogenezni tartibga solishni boshqarishdagi roli o'ziga xos hujayra yuzasi retseptorlari faollashishi bilan aniqlanishi mumkin, TGF-b pro-angiogen va anti-angiogenik reaktsiyalarni boshlaydi.Trombotsitlarning angiogenez yo'lini mashq qilish qobiliyati patologik angiogenez va o'sma angiogenezida tasdiqlangan.
Trombotsitlardan kelib chiqqan angiogen o'sish omili va anti-angiogenik o'sish omili, a- Va zich va yopishtiruvchi molekulalardan olingan.Eng muhimi, trombotsitlarning angiogenezga umumiy ta'siri pro-angiogen va ogohlantiruvchi ekanligi umumiy qabul qilinadi.PRP terapiyasi yaralarni davolash va to'qimalarni tiklash kabi ko'plab kasalliklarni davolash ta'siriga hissa qo'shadigan angiogenezning indüksiyasini nazorat qilishi kutilmoqda.PRPni qo'llash, aniqrog'i yuqori konsentratsiyali PGF va boshqa trombotsitlar sitokinlarini yuborish angiogenez, angiogenez va arteriogenezni qo'zg'atishi mumkin, chunki stromal hujayradan kelib chiqqan omil 1a endotelial progenitor hujayralardagi CXCR4 retseptorlari bilan bog'lanadi.Bill va boshqalar.PRP ishemik neovaskulyarizatsiyani kuchaytiradi, bu angiogenez, angiogenez va arteriogenezni rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.Ularning in vitro modelida endotelial hujayralar proliferatsiyasi va kapillyar shakllanishi ko'p sonli turli xil PDGlar tomonidan qo'zg'atilgan, ulardan VEGF asosiy angiogen stimulyator edi.Angiogenez yo'lini tiklash uchun yana bir muhim va muhim omil - bu bir nechta PGFlar o'rtasidagi sinergiya.Richardson va boshqalar.Angiogen omil trombotsitlardan kelib chiqqan o'sish omili-bb (PDGF-BB) va VEGFning sinergik faolligi individual o'sish omili faolligi bilan solishtirganda etuk tomirlar tarmog'ining tez shakllanishiga olib kelganligi isbotlangan.Ushbu omillarning birgalikdagi ta'siri yaqinda uzoq muddatli hipoperfüzyonlu sichqonlarda miya kollateral qon aylanishini yaxshilash bo'yicha tadqiqotda tasdiqlangan.
Eng muhimi, in vitro tadqiqotida inson kindik venasining endotelial hujayralari va turli trombotsitlar kontsentratsiyasining proliferativ ta'siri PRP tayyorlash qurilmasi va trombotsitlar dozasi strategiyasini tanlashda o'lchandi va natijalar trombotsitlarning optimal dozasi 1,5 × 106 trombotsitlar / m ekanligini ko'rsatdi. 50. Angiogenezni targ'ib qilish.Trombotsitlarning juda yuqori konsentratsiyasi angiogenez jarayonini inhibe qilishi mumkin, shuning uchun ta'sir zaifdir.
Hujayra qarishi, qarish va PRP
Hujayra qarishi turli xil stimullar bilan qo'zg'atilishi mumkin.Bu saraton kasalligining oldini olishda muhim rol o'ynaydigan zararlangan hujayralarning cheksiz o'sishini oldini olish uchun hujayralar bo'linishni to'xtatadigan va noyob fenotipik o'zgarishlarni boshdan kechiradigan jarayondir.Fiziologik qarish jarayonida hujayra replikatsiyasining qarishi ham hujayra qarishini rag'batlantiradi va MSClarning yangilanish qobiliyati pasayadi.
Qarish va hujayra qarishi ta'siri
In vivo jonli ravishda, ko'plab hujayra turlari qarish jarayonida qariydi va turli to'qimalarda to'planadi, ular orasida qarigan hujayralar ko'p.Qarish hujayralarining to'planishi yoshning oshishi, immunitet tizimining shikastlanishi, to'qimalarning shikastlanishi yoki stress bilan bog'liq omillar bilan ko'payadi.Hujayra qarishi mexanizmi osteoartrit, osteoporoz va intervertebral disk degeneratsiyasi kabi yoshga bog'liq kasalliklarning patogen omili sifatida aniqlangan.Turli xil ogohlantirishlar hujayra qarishini kuchaytiradi.Bunga javoban, qarilik bilan bog'liq sekretor fenotip (SASP) yuqori konsentratsiyali protein hujayralari va sitokinlarni chiqaradi.Bu maxsus fenotip qarigan hujayralar bilan bog'liq bo'lib, ularda yuqori darajadagi yallig'lanish sitokinlarini (IL-1, IL-6, IL-8), o'sish omillarini (TGF-b, HGF, VEGF, PDGF kabi) chiqaradi. MMP va katepsin.Yoshlar bilan solishtirganda, SAPS yoshi bilan ortib borishi isbotlangan, chunki barqaror holat jarayoni buziladi, natijada hujayra qarishi va regeneratsiya qobiliyati pasayadi.Xususan, qo'shma kasalliklar va skelet mushaklari kasalliklarida.Shu munosabat bilan immunitetning qarishi immunitet hujayralarining sekretsiya spektrining sezilarli o'zgarishi sifatida qaraladi, bu TNF-a, IL-6 va/yoki Il-1b kontsentratsiyasining ortib borishini ko'rsatib, past darajadagi surunkali yallig'lanishga olib keladi.Shunisi e'tiborga loyiqki, ildiz hujayralarining disfunktsiyasi hujayra bo'lmagan avtonom mexanizmlar, masalan, qarish hujayralari, ayniqsa SASP orqali yallig'lanishga qarshi va antiregenerativ omillarni ishlab chiqarish bilan bog'liq.
Aksincha, SASP hujayra plastisiyasini va qo'shni hujayralarni qayta dasturlashni ham rag'batlantirishi mumkin.Bundan tashqari, SASP turli xil immun vositachilar bilan aloqani tashkil qilishi va qarish hujayralarining tozalanishini ta'minlash uchun immunitet hujayralarini faollashtirishi mumkin.Qarish hujayralarining roli va funktsiyasini tushunish MSK mushaklari va surunkali yaralarni davolash va to'qimalarni qayta qurishga yordam beradi.
Shunisi e'tiborga loyiqki, Ritcka va boshqalar.Keng qamrovli tadqiqot o'tkazildi va hujayra plastisiyasi va to'qimalarning yangilanishini rag'batlantirishda SASP ning asosiy va foydali roli aniqlandi va qarish hujayralarini vaqtincha davolash kontseptsiyasi joriy etildi.Ular qarish, asosan, foydali va qayta tiklanadigan jarayon ekanligini ehtiyotkorlik bilan ta'kidladilar.
Hujayra qarishi va PRP salohiyati
Ildiz hujayralari sonining kamayishi bilan, qarish ildiz hujayralarining ishlashiga ta'sir qiladi.Xuddi shunday, odamlarda ildiz hujayralarining xususiyatlari (masalan, quruqlik, proliferatsiya va differentsiatsiya) yosh bilan kamayadi.Vang va Nirmala qarish tendon hujayralarining ildiz hujayralarining xususiyatlarini va o'sish omili retseptorlari sonini kamaytirishini ma'lum qildi.Hayvonlarni o'rganish yosh otlarda PDGF kontsentratsiyasi yuqori ekanligini ko'rsatdi.Ular yosh odamlarda GF retseptorlari sonining ko'payishi va GF sonining yosh odamlardagi keksa odamlarga qaraganda PRP davolashga yaxshi hujayrali javob berishi mumkin degan xulosaga kelishdi.Ushbu topilmalar nega ildiz hujayralari kamroq va "sifatsiz" keksa bemorlarda PRP davolash samarasiz yoki hatto samarasiz bo'lishi mumkinligini ochib beradi.PRP in'ektsiyasidan keyin xaftaga qarish jarayoni teskari bo'lishi va xondrositlarning dam olish davri ko'payishi isbotlangan.Jia va boshqalar.Sichqoncha dermal fibroblastlarini in vitro fotoagingni o'rganish, PRP bilan davolash va davolashsiz, ushbu modeldagi PGFga qarshi ta'sir mexanizmini aniqlashtirish uchun ishlatiladi.PRP guruhi hujayradan tashqari matritsaga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatdi, I turdagi kollagenni ko'paytirdi va metalloproteinazalar sintezini kamaytirdi, bu PRP hujayra qarishiga qarshi turishi mumkinligini ko'rsatdi, shuningdek, degenerativ MSK kasalligida.
Boshqa bir tadqiqotda PRP keksa sichqonlardan qarigan suyak iligi ildiz hujayralarini yig'ish uchun ishlatilgan.PRP hujayra proliferatsiyasi va koloniya shakllanishi kabi qarishdan turli ildiz hujayralari funktsiyalarini tiklashi va hujayra qarishi bilan bog'liq belgilarni qayta tiklashi aniqlandi.
Yaqinda Oberlohr va uning hamkasblari mushaklarning regeneratsiyasini susaytirishda hujayra qarishining rolini keng o'rganishdi va PRP va trombotsitlar kam plazmasini (PPP) skelet mushaklarini tiklash uchun biologik davolash usullari sifatida baholadilar.Ular skelet mushaklarini tiklash uchun PRP yoki PPP davolash SASP o'ziga xos hujayra markerlari va fibroz rivojlanishiga olib keladigan boshqa omillar uchun moslashtirilgan biologik omillarga asoslangan bo'lishini tasavvur qilishdi.
PRP qo'llanilishidan oldin maqsadli hujayra qarishi mahalliy SASP omillarini kamaytirish orqali biologik davolash samaradorligining regeneratsiya xususiyatlarini yaxshilashi mumkinligiga ishonish oqilona.Skelet mushaklari regeneratsiyasi uchun PRP va PPP davolash natijalarini yaxshilashning yana bir varianti qarigan hujayralarni qarigan tozalagichlar bilan tanlab olib tashlashdir.Hech shubha yo'qki, PRP ning hujayra qarishi va qarishiga ta'siri bo'yicha yaqinda o'tkazilgan tadqiqot natijalari hayratlanarli, ammo ular hali ham boshlang'ich bosqichda.Shu bois, hozircha biron bir taklif bildirish mantiqsiz.
（Ushbu maqolaning mazmuni qayta nashr etilgan va biz ushbu maqoladagi mazmunning aniqligi, ishonchliligi yoki to'liqligi uchun hech qanday aniq yoki nazarda tutilgan kafolat bermaymiz va ushbu maqolaning fikrlari uchun javobgar emasmiz, iltimos, tushuning.）
Yuborilgan vaqt: 2023 yil 01 mart