page_banner

To'qimalarni davolashni rag'batlantiruvchi trombotsitlarga boy plazma (PRP) terapiyasining mexanizmi

Bugungi kunda PRP deb nomlanuvchi kontseptsiya birinchi marta 1970-yillarda gematologiya sohasida paydo bo'lgan.Gematologlar o'nlab yillar oldin PRP atamasini periferik qonning asosiy qiymatidan yuqori trombotsitlar sonidan olingan plazmani tasvirlash uchun yaratdilar.O'n yildan ko'proq vaqt o'tgach, PRP maksillofasiyal jarrohlikda trombotsitlarga boy fibrin (PRF) shakli sifatida ishlatilgan.Ushbu PRP hosilasidagi fibrinning tarkibi yopishqoqligi va barqaror holat xususiyatlari tufayli muhim ahamiyatga ega, PRP esa yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega va hujayra proliferatsiyasini rag'batlantiradi.Nihoyat, taxminan 1990-yillarda PRP mashhur bo'la boshladi.Nihoyat, bu texnologiya boshqa tibbiyot sohalariga o'tkazildi.O'shandan beri ushbu turdagi ijobiy biologiya keng o'rganilib, professional sportchilarning mushak-skelet tizimining turli jarohatlarini davolashda qo'llanildi, bu esa ommaviy axborot vositalarida uning keng e'tiborini yanada kuchaytirdi.PRP ortopediya va sport tibbiyotida samarali bo'lishidan tashqari, oftalmologiya, ginekologiya, urologiya va kardiologiya, pediatriya va plastik jarrohlikda ham qo'llaniladi.So'nggi yillarda PRP dermatologlar tomonidan terining yaralarini davolash, chandiqlarni tiklash, to'qimalarni qayta tiklash, terini yoshartirish va hatto soch to'kilishidagi salohiyati uchun ham maqtovga sazovor bo'ldi.

PRP

PRP shifo va yallig'lanish jarayonlarini to'g'ridan-to'g'ri boshqarishi mumkinligini hisobga olsak, shifo kaskadini mos yozuvlar sifatida kiritish kerak.Sog'ayish jarayoni quyidagi to'rt bosqichga bo'linadi: gemostaz;Yallig'lanish;Hujayra va matritsa proliferatsiyasi va nihoyat yaraning qayta tuzilishi.

 

To'qimalarni davolash

To'qimalarni davolovchi kaskad reaktsiyasi faollashadi, bu trombotsitlar agregatsiyasiga olib keladi, pıhtıların shakllanishi va vaqtincha hujayradan tashqari matritsaning (ECM) rivojlanishiga olib keladi.Keyin trombotsitlar ta'sirlangan kollagen va ECM oqsiliga yopishib, a-granulalarda mavjud bo'lgan bioaktiv molekulalarni chiqarishni boshlaydi.Trombotsitlar tarkibida turli xil bioaktiv molekulalar, jumladan, o'sish omillari, kimyoterapiya omillari va sitokinlar, shuningdek prostaglandin, prostata siklini, gistamin, tromboksan, serotonin va bradikinin kabi yallig'lanishga qarshi vositachilar mavjud.

Sog'ayish jarayonining yakuniy bosqichi yaraning qayta tuzilishiga bog'liq.To'qimalarni qayta qurish anabolik va katabolik reaktsiyalar o'rtasidagi muvozanatni o'rnatish uchun qat'iy tartibga solinadi.Ushbu bosqichda trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili (PDGF) va transformatsion o'sish omili (TGF-b) Fibronektin va fibronektin fibroblastlarning ko'payishi va migratsiyasini, shuningdek, ECM komponentlarining sintezini rag'batlantiradi.Biroq, yaraning pishib etish vaqti ko'p jihatdan yaraning og'irligiga, individual xususiyatlarga va shikastlangan to'qimalarning o'ziga xos shifo qobiliyatiga bog'liq.Ba'zi patofizyolojik va metabolik omillar shifo jarayoniga ta'sir qilishi mumkin, masalan, to'qima ishemiyasi, gipoksiya, infektsiya, o'sish omillari muvozanati va hatto metabolik sindrom bilan bog'liq kasalliklar.

Yallig'lanishga qarshi mikro muhit shifo jarayoniga to'sqinlik qiladi.Bundan murakkab narsa shundaki, yuqori proteaz faolligi o'sish omilining (GF) tabiiy ta'sirini inhibe qiladi.Mitotik, angiogen va kimyotaktik xususiyatlaridan tashqari, PRP ko'plab o'sish omillarining boy manbaidir.Ushbu biomolekulalar yallig'lanishning kuchayishini nazorat qilish va anabolik stimullarni o'rnatish orqali yallig'lanish to'qimalaridagi zararli ta'sirlarga qarshi turishi mumkin.Ushbu xususiyatlarni hisobga olgan holda, tadqiqotchilar turli xil murakkab jarohatlarni davolashda katta imkoniyatlarni topishlari mumkin.

Ko'pgina kasalliklar, ayniqsa mushak-skelet tizimining tabiati, yallig'lanish jarayonini tartibga soluvchi biologik mahsulotlarga, masalan, artrozni davolash uchun PRPga bog'liq.Bunday holda, artikulyar xaftaga salomatligi anabolik va katabolik reaktsiyalarning aniq muvozanatiga bog'liq.Ushbu tamoyilni hisobga olgan holda, ba'zi ijobiy biologik vositalardan foydalanish sog'lom muvozanatga erishishda muvaffaqiyatli bo'lishi mumkin.PRP, chunki u trombotsitlarni chiqaradi - granulalar tarkibidagi o'sish omillari to'qimalarning o'zgarishi potentsialini tartibga solish uchun keng qo'llaniladi, bu ham og'riqni kamaytiradi.Aslida, PRP davolashning asosiy maqsadlaridan biri asosiy yallig'lanish va katabolik mikro muhitni to'xtatish va yallig'lanishga qarshi dorilarga o'tishni rag'batlantirishdir.Boshqa mualliflar ilgari trombin bilan faollashtirilgan PRP bir nechta biologik molekulalarning chiqarilishini oshirishini ko'rsatishgan.Bu omillar orasida gepatotsitlar o'sish omili (HGF) va o'simta nekrozi omili (TNF-a), transformatsiya qiluvchi o'sish omili beta1 (TGF- b 1), qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) va epidermis o'sish omili (EGF) kiradi.Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PRP 2-toifa kollagen va aggrekan mRNK darajasini oshirishga yordam beradi, shu bilan birga ulardagi yallig'lanishga qarshi sitokin interleykin (IL) 1 ning inhibisyonunu kamaytiradi.Shuningdek, HGF va TNF- a [28] tufayli PRP yallig'lanishga qarshi ta'sirni o'rnatishga yordam berishi mumkinligi taklif qilindi.Bu molekulyar preparatlarning ikkalasi ham yadro omili kappaB (NF-kV) faollashuviga qarshi faollik va ifodani kamaytiradi;Ikkinchidan, TGF-b 1 ifodasi orqali, shuningdek, monotsitlar kemotaksisini oldini oladi va shu bilan TNF-a ta'sirini kemokinlarning transaktivatsiyasiga qarshi turadi.HGF PRP tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanishga qarshi ta'sirda ajralmas rol o'ynaydi.Bu kuchli yallig'lanishga qarshi sitokin NF-k B signalizatsiya yo'lini yo'q qiladi va yallig'lanishga qarshi sitokin ifodasi yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qiladi.Bundan tashqari, PRP nitrat oksidning (NO) yuqori darajasini ham kamaytirishi mumkin.Masalan, artikulyar xaftaga NO kontsentratsiyasining oshishi kollagen sintezini inhibe qilish va xondrositlar apoptozini qo'zg'atishi, matritsali metalloproteinazalar (MMP) sintezini kuchaytirishi va shu bilan katabolizmning o'zgarishiga yordam berishi isbotlangan.Hujayra degeneratsiyasi nuqtai nazaridan PRP, shuningdek, ma'lum hujayra turlarining autofagiyasini boshqarishga qodir deb hisoblanadi.Yakuniy qarish holatiga yetganda, ba'zi hujayra guruhlari statik holat va o'zini yangilash potentsialini yo'qotadi.Biroq, so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PRP davolash ushbu zararli sharoitlarni yaxshi o'zgartirishi mumkin.Mussa va uning hamkasblari PRP otofagiya va yallig'lanishga qarshi belgilarni ko'paytirish orqali xondrositlarning himoyasini keltirib chiqarishi va inson osteoartrit xaftaga apoptozini kamaytirishi mumkinligini isbotladilar.Garsiya Pratt va boshqalar.Ma'lum qilinishicha, avtofagiya mushak ildiz hujayralarining dam olish va qarish taqdiri o'rtasidagi o'tishni belgilaydi.Tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, in vivo integratsiyalashgan avtofagiyaning normallashishi hujayra ichidagi zararni to'plashdan qochadi va sun'iy yo'ldosh hujayralarining qarishi va funktsional pasayishiga yo'l qo'ymaydi.Hatto yaqinda Parrish va Rodes kabi inson ildiz hujayralarining qarishida ham PRP ning yallig'lanishga qarshi potentsialini yanada ochib berishga katta hissa qo'shgan.Bu safar asosiy e'tibor trombotsitlar va neytrofillar o'rtasidagi o'zaro ta'sirga qaratilgan.Tadqiqotchilar o'zlarining tekshiruvlarida araxidon kislotasi tomonidan chiqarilgan faollashtirilgan trombotsitlar neytrofillar tomonidan so'rilishini va ma'lum bo'lgan yallig'lanish molekulalari bo'lgan leykotrienlar va prostaglandinlarga aylanishini tushuntirdilar.Shu bilan birga, trombotsitlar neytrofillarining o'zaro ta'siri leykotrienni lipoproteinlarga aylantirish imkonini beradi, ular neytrofillarning faollashuvini cheklash va dializning oldini olish va shifo kaskadining oxirgi bosqichiga merosxo'rlikka yordam beradigan samarali yallig'lanishga qarshi oqsil ekanligi isbotlangan.

Yallig'lanishga qarshi mikro muhit shifo jarayoniga to'sqinlik qiladi.Bundan murakkab narsa shundaki, yuqori proteaz faolligi o'sish omilining (GF) tabiiy ta'sirini inhibe qiladi.Mitotik, angiogen va kimyotaktik xususiyatlaridan tashqari, PRP ko'plab o'sish omillarining boy manbaidir.Ushbu biomolekulalar yallig'lanishning kuchayishini nazorat qilish va anabolik stimulyatsiyani o'rnatish orqali yallig'lanish to'qimalaridagi zararli ta'sirlarga qarshi turishi mumkin.

 

Hujayra omili

PRPdagi sitokinlar to'qimalarni tiklash jarayonini manipulyatsiya qilish va yallig'lanish shikastlanishini tartibga solishda asosiy rol o'ynaydi.Yallig'lanishga qarshi sitokinlar - bu asosan faollashtirilgan makrofaglar tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanishga qarshi sitokinlarning javobiga vositachilik qiluvchi biokimyoviy molekulalarning keng doirasi.Yallig'lanishga qarshi sitokinlar yallig'lanishni tartibga solish uchun maxsus sitokin inhibitörleri va eruvchan sitokin retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi.Interleykin (IL) - 1 retseptor antagonistlari, IL-4, IL-10, IL-11 va IL-13 asosiy yallig'lanishga qarshi dorilar, sitokinlar sifatida tasniflanadi.Turli xil yara turlariga ko'ra, interferon, leykemiya inhibitiv omil, TGF-b va IL-6 kabi ba'zi sitokinlar yallig'lanishga qarshi yoki yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin.TNF-a, IL-1 va IL-18 ma'lum sitokin retseptorlariga ega, ular boshqa oqsillarning yallig'lanishga qarshi ta'sirini inhibe qilishi mumkin [37].IL-10 eng samarali yallig'lanishga qarshi sitokinlardan biri bo'lib, u IL-1, IL-6 va TNF-a kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarni va yuqori darajada yallig'lanishga qarshi omillarni tartibga solishi mumkin.Ushbu tartibga solishga qarshi mexanizmlar yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ishlab chiqarilishi va faoliyatida asosiy rol o'ynaydi.Bundan tashqari, ba'zi sitokinlar to'qimalarni tiklash uchun juda muhim bo'lgan fibroblastlarni rag'batlantirish uchun o'ziga xos signal reaktsiyalarini qo'zg'atishi mumkin.Yallig'lanishga qarshi sitokin TGF b 1, IL-1 b, IL-6, IL-13 va IL-33 fibroblastlarni miyofibroblastlarga ajratish va ECMni yaxshilash uchun rag'batlantiradi [38].O'z navbatida, fibroblastlar TGF-b, IL-1 b, IL-33, CXC va CC kimokinlari makrofaglar kabi immun hujayralarini faollashtirish va jalb qilish orqali yallig'lanish reaktsiyasini kuchaytiradi.Bu yallig'lanish hujayralari yarada ko'p rol o'ynaydi, asosan yara tozalanishini rag'batlantiradi - yangi to'qimalarni qayta tiklash uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lgan kimyokinlar, metabolitlar va o'sish omillari biosintezi.Shuning uchun PRP tarkibidagi sitokinlar hujayra tipidagi vositachi immun javobini rag'batlantirishda va yallig'lanish bosqichining regressiyasini rag'batlantirishda muhim rol o'ynaydi.Darhaqiqat, ba'zi tadqiqotchilar bu jarayonni "regenerativ yallig'lanish" deb nomlashdi, bu yallig'lanish bosqichi, bemorning tashvishiga qaramay, yallig'lanish signalini beruvchi epigenetik mexanizmni hisobga olgan holda to'qimalarni tiklash jarayonini muvaffaqiyatli yakunlash uchun zarur va muhim qadam ekanligini ko'rsatadi. hujayra plastisiyasini rag'batlantirish.

Homila terisining yallig'lanishida sitokinlarning roli regenerativ tibbiyotni tadqiq qilishda katta ahamiyatga ega.Homila va kattalardagi shifo mexanizmlari o'rtasidagi farq shundaki, shikastlangan xomilalik to'qimalar ba'zan homila yoshi va tegishli to'qimalar turlariga qarab asl holatiga qaytadi.Odamlarda homila terisi 24 hafta ichida butunlay qayta tiklanishi mumkin, kattalarda esa yaraning bitishi chandiq hosil bo'lishiga olib keladi.Ma'lumki, sog'lom to'qimalarga nisbatan chandiq to'qimalarining mexanik xususiyatlari sezilarli darajada kamayadi va ularning funktsiyalari cheklangan.Alohida e'tibor amniotik suyuqlik va homila terisida yuqori darajada ifodalangan IL-10 sitokiniga qaratiladi va sitokinning pleiotrop ta'siri tufayli homila terisini chandiqsiz tiklashda rol o'ynashi isbotlangan.ZgheibC va boshqalar.Homila terisini transgenik nokaut (KO) IL-10 sichqonlari va nazorat sichqonlariga transplantatsiya qilish o'rganildi.IL-10KO sichqonlarida greftlar atrofida yallig‘lanish va chandiqlar paydo bo‘lish belgilari namoyon bo‘ldi, nazorat guruhidagi transplantlarda esa biomexanik xususiyatlarda sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi va chandiq bitmadi.

Yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar ifodasi o'rtasidagi nozik muvozanatni tartibga solishning ahamiyati shundaki, ikkinchisi, haddan tashqari ishlab chiqarilganda, oxir-oqibat, ma'lum genlarning ifodasini kamaytirish orqali hujayra degradatsiyasi signallarini yuboradi.Masalan, tayanch-harakat tibbiyotida IL-1 b Down xaftaga rivojlanishi uchun mas'ul bo'lgan SOX9 ni tartibga soladi.SOX9 xaftaga rivojlanishi uchun muhim transkripsiya omillarini ishlab chiqaradi, II turdagi kollagen alfa 1 (Col2A1) ni tartibga soladi va II turdagi kollagen genlarini kodlash uchun javobgardir.IL-1 b Nihoyat, Col2A1 va aggrekanning ifodasi kamaydi.Shu bilan birga, trombotsitlarga boy mahsulotlar bilan davolash IL-1 b ni inhibe qilishi ko'rsatilgan, bu kollagen kodlovchi genlarning ekspressiyasini saqlab qolish va yallig'lanishga qarshi sitokinlar tomonidan qo'zg'atilgan xondrositlarning apoptozini kamaytirish uchun regenerativ tibbiyotning mumkin bo'lgan ittifoqchisi hisoblanadi.

Anabolik stimulyatsiya: Shikastlangan to'qimalarning yallig'lanish holatini tartibga solishdan tashqari, PRP tarkibidagi sitokinlar mitoz, kimyoviy tortishish va ko'payish rollarini o'ynash orqali anabolik reaktsiyada ham ishtirok etadilar.Bu Cavallo va boshqalar boshchiligidagi in vitro tadqiqotidir.Turli xil PRPlarning inson xondrositlariga ta'sirini o'rganish.Tadqiqotchilar trombotsitlar va leykotsitlar kontsentratsiyasi nisbatan past bo'lgan PRP mahsulotlari normal xondrositlar faolligini rag'batlantirishini kuzatdilar, bu esa anabolik javobning ba'zi uyali mexanizmlarini rag'batlantirishga yordam beradi.Masalan, ii turdagi kollagen va yig'uvchi glikanlarning ifodalanishi kuzatildi.Aksincha, trombotsitlar va leykotsitlarning yuqori konsentratsiyasi turli xil sitokinlarni o'z ichiga olgan boshqa uyali signal yo'llarini rag'batlantiradi.Mualliflarning fikriga ko'ra, bu maxsus PRP formulasida ko'p miqdordagi oq qon hujayralari mavjudligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.Bu hujayralar VEGF, FGF-b va interleykinlar IL-1b va IL-6 kabi ma'lum o'sish omillarining ko'payishi uchun javobgar bo'lib ko'rinadi, bu esa o'z navbatida TIMP-1 va IL-10 ni rag'batlantirishi mumkin.Boshqacha qilib aytganda, "yomon" PRP formulasi bilan taqqoslaganda, trombotsitlar va oq qon hujayralariga boy PRP aralashmasi xondrositlarning nisbatan invazivligini oshiradi.

Schnabel va boshqalar tomonidan ishlab chiqilgan tadqiqot.ot tendon to'qimalarida otologik biomateriallarning rolini baholash uchun mo'ljallangan.Mualliflar olti yosh kattalar otlaridan (2-4 yoshli) qon va tendon namunalarini yig'ishdi va PRP o'z ichiga olgan muhitda yetishtirilgan otlarning flexor digitorum superficialis tendon eksplantlarining gen ekspluatatsiyasi, DNK va kollagen tarkibini o'rganishga e'tibor qaratdilar. yoki boshqa qon mahsulotlari.Tendon eksplantlari qon, plazma, PRP, trombotsitlar yetishmaydigan plazma (PPP) yoki suyak iligi aspiratlarida (BMA) o'stirildi va aminokislotalar 100%, 50% yoki 10% sarumsiz DMEMga qo'shildi.Amaldagi biokimyoviy tahlilni… so'ng o'tkazishda tadqiqotchilar TGF-b PDGF-BB va PDGF-1 ning PRP muhitida kontsentratsiyasi, ayniqsa, sinovdan o'tgan barcha qon mahsulotlariga qaraganda yuqori ekanligini ta'kidladilar.Bundan tashqari, 100% PRP muhitida ekilgan tendon to'qimalari COL1A1, COL3A1 va COMP matritsa oqsillarining gen ekspressiyasini ko'rsatdi, ammo MMPs3 va 13 katabolik fermentlarni oshirmadi. Hech bo'lmaganda tendon tuzilishi nuqtai nazaridan, bu in vivo tadqiqot foydalanishni qo'llab-quvvatlaydi. autolo - katta sutemizuvchilar tendinitini davolash uchun gout qon mahsuloti yoki PRP.

Chen va boshqalar.PRP ning rekonstruktiv ta'siri batafsil muhokama qilindi.O'zlarining oldingi qator tadqiqotlarida tadqiqotchilar PRP xaftaga shakllanishini kuchaytirishdan tashqari, ECM sintezini ko'paytirishga yordam berishini va artikulyar xaftaga va yadro pulpozining yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qilishini isbotladilar.PRP Smad2 / 3- b ning fosforillanishi orqali TGFni faollashtirishi mumkin Signal yo'li hujayra o'sishi va differentsiatsiyasida muhim rol o'ynaydi.Bundan tashqari, PRP faollashtirilgandan so'ng hosil bo'lgan fibrin pıhtıları mustahkam uch o'lchovli tuzilmani ta'minlaydi, bu esa hujayralarni yopishishiga imkon beradi, bu esa yangi to'qimalarning qurilishiga olib kelishi mumkin.

Boshqa tadqiqotchilar dermatologiya sohasida surunkali teri yaralarini davolashga katta hissa qo'shdilar.Bu ham diqqatga sazovor.Misol uchun, 2019 yilda Hessler va Shyam tomonidan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, PRP mumkin va samarali muqobil davolash usuli sifatida qimmatlidir, doriga chidamli surunkali yara hali ham sog'liqni saqlashga katta iqtisodiy yuk olib keladi.Xususan, qandli diabet oyoq yarasi sog'liq uchun juda mashhur muammo bo'lib, oyoq-qo'llarni kesib tashlashni osonlashtiradi.Ahmad va boshqalar tomonidan chop etilgan tadqiqot.2017 yilda avtolog PRP geli surunkali diabetli oyoq yarasi bo'lgan bemorlarda kerakli o'sish omillarini chiqarib yuborish orqali jarohatni davolashni rag'batlantirishi mumkinligini ko'rsatdi va shu bilan shifo tezligini sezilarli darajada yaxshilaydi.Xuddi shunday, Gonchar va uning hamkasblari diabetning oyoq yaralarini davolashni takomillashtirishda PRP va o'sish omili kokteyllarining regenerativ salohiyatini ko'rib chiqdilar va muhokama qildilar.Tadqiqotchilar o'sish omillari aralashmalaridan foydalanish PRP va yagona o'sish omilidan foydalanishning afzalliklarini yaxshilash mumkin bo'lgan yechim bo'lishi mumkinligini taklif qilishdi.Shuning uchun, bitta o'sish omilidan foydalanish bilan solishtirganda, PRP va boshqa davolash strategiyalarining kombinatsiyasi surunkali yaralarni davolashni sezilarli darajada rag'batlantirishi mumkin.

 

Fibrin

Trombotsitlar fibrinolitik tizim bilan bog'liq bo'lgan bir qancha omillarni o'z ichiga oladi, ular fibrinolitik reaktsiyani yuqoriga yoki pastga boshqarishi mumkin.Qon ivishida gematologik komponentlar va trombotsitlar funktsiyasining vaqt munosabati va nisbiy hissasi hali ham jamiyatda keng muhokamaga loyiq muammodir.Adabiyotda faqat trombotsitlarga qaratilgan ko'plab tadqiqotlar mavjud bo'lib, ular shifo jarayoniga ta'sir qilish qobiliyati bilan mashhur.Ko'p sonli ajoyib tadqiqotlarga qaramay, koagulyatsion omillar va fibrinolitik tizimlar kabi boshqa gematologik komponentlar ham yaralarni samarali tiklashga sezilarli hissa qo'shishi aniqlandi.Ta'rifga ko'ra, fibrinoliz - bu fibrinning degradatsiyasini rag'batlantirish uchun ma'lum fermentlarning faollashishiga bog'liq bo'lgan murakkab biologik jarayon.Fibrinoliz reaktsiyasi boshqa mualliflar tomonidan taklif qilingan, deb fibrin degradatsiyasi mahsulotlari (fdp) aslida to'qimalarni tiklashni rag'batlantirish uchun mas'ul bo'lgan molekulyar agentlar bo'lishi mumkin.Oldin muhim biologik hodisalar ketma-ketligi fibrinning cho'kishi va yarani davolash uchun zarur bo'lgan angiogenezni olib tashlashdan iborat.Jarohatdan keyin pıhtıların shakllanishi to'qimalarni qon yo'qotishdan va mikrobial agentlarning kirib kelishidan himoya qilish uchun himoya qatlami bo'lib xizmat qiladi, shuningdek, tiklanish jarayonida hujayralar ko'chib o'tishi mumkin bo'lgan vaqtinchalik matritsani ta'minlaydi.Pıhtı fibrinogenning serin proteaz tomonidan parchalanishi bilan bog'liq va trombotsitlar o'zaro bog'langan fibrin tolasi tarmog'ida to'planadi.Ushbu reaksiya qon pıhtılarının shakllanishining asosiy hodisasi bo'lgan fibrin monomerining polimerizatsiyasini qo'zg'atdi.Pıhtı faollashtirilgan trombotsitlar degranulyatsiyasi paytida chiqariladigan sitokinlar va o'sish omillarining rezervuari sifatida ham ishlatilishi mumkin.Fibrinolitik tizim plazmin tomonidan qat'iy tartibga solinadi va hujayralar migratsiyasini, o'sish omillarining biologik mavjudligini va to'qimalarning yallig'lanishi va yangilanishida ishtirok etadigan boshqa proteaz tizimlarini tartibga solishda asosiy rol o'ynaydi.Urokinaz plazminogen faollashtiruvchi retseptorlari (uPAR) va plazminogen faollashtiruvchi inhibitori-1 (PAI-1) kabi fibrinolizning asosiy komponentlari yaralarni muvaffaqiyatli davolash uchun zarur bo'lgan maxsus hujayra turlari bo'lgan mezenximal ildiz hujayralarida (MSC) ifodalanganligi ma'lum. .

 

Hujayra migratsiyasi

UPA uPAR assotsiatsiyasi orqali plazminogenning faollashishi yallig'lanish hujayralarining migratsiyasini rag'batlantiradigan jarayondir, chunki u hujayradan tashqari proteolizni kuchaytiradi.Transmembran va hujayra ichidagi domenlarning etishmasligi tufayli uPAR hujayra migratsiyasini tartibga solish uchun integrin va vitellin kabi koretseptorlarga muhtoj.Bundan tashqari, uPA uPAR ning bog'lanishi uPAR ning vitrektonektin va integringa yaqinligi oshishiga olib keldi, bu hujayra yopishishini kuchaytirdi.Plazminogen aktivator inhibitori-1 (PAI-1) o'z navbatida hujayralarni ajratib turadi.Hujayra yuzasida uPA upar integrin kompleksining uPA bilan bog'langanda upar vitellin va integrin vitellin o'rtasidagi o'zaro ta'sirni buzadi.

Rejenerativ tibbiyot kontekstida suyak iligi mezenximasining ildiz hujayralari og'ir organlarga shikast etkazilgan taqdirda suyak iligidan safarbar qilinadi, shuning uchun ular ko'p singan bemorlarning qon aylanishida topilishi mumkin.Biroq, aniq holatlarda, masalan, buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichi, jigar etishmovchiligi yoki yurak transplantatsiyasidan keyin rad etish paytida, bu hujayralar qonda aniqlanmasligi mumkin [66].Qizig'i shundaki, inson suyak iligidan olingan bu mezenximal (stromal) progenitor hujayralarni sog'lom odamlarning qonida aniqlab bo'lmaydi [67].Suyak iligi mezenximal ildiz hujayralarini (BMSC) mobilizatsiya qilishda uPAR ning roli ilgari taklif qilingan, bu gematopoetik ildiz hujayralari (HSC) mobilizatsiyasida uPAR paydo bo'lishiga o'xshaydi.Varabaneni va boshqalar.Natijalar shuni ko'rsatdiki, uPAR etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda granulotsitlar koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omildan foydalanish MSC etishmovchiligini keltirib chiqardi, bu esa hujayra migratsiyasida fibrinoliz tizimining yordamchi rolini yana bir bor kuchaytirdi.Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, glikosilfosfatidilinositol bilan bog'langan uPA retseptorlari ma'lum hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarini faollashtirish orqali adezyon, migratsiya, proliferatsiya va differentsiatsiyani tartibga soladi: omon qoladigan fosfatidilinositol 4,5-difosfat / A2 va ERKheza / 3-kinaz signalizatsiya yo'llari. (FAK).

MSC yaralarini davolash kontekstida fibrinolitik omil uning keyingi ahamiyatini isbotladi.Misol uchun, plazminogen etishmovchiligi bo'lgan sichqonlar yarani davolashda jiddiy kechikishni ko'rsatdi, bu plazminning bu jarayonda muhimligini ko'rsatdi.Odamlarda plazminning yo'qolishi ham jarohatni davolashning asoratlariga olib kelishi mumkin.Qon oqimining uzilishi to'qimalarning yangilanishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin, bu esa diabet bilan og'rigan bemorlarda bu regeneratsiya jarayonlari nima uchun qiyinroq ekanligini tushuntiradi.

Suyak iligi mezenximal ildiz hujayralari yarani davolashni tezlashtirish uchun jarohat joyiga jalb qilingan.Barqaror sharoitda bu hujayralar uPAuPAR va PAI-1 ni ifodalaydi.Oxirgi ikkita oqsil gipoksiyani qo'zg'atuvchi omillar a (HIF-1 a) Maqsadni belgilash juda qulaydir, chunki MSClarda HIF-1 a FGF-2 va HGF faollashishi FGF-2 va HGFning yuqori regulyatsiyasiga yordam berdi;HIF-2 a, o'z navbatida, VEGF-A [77] yuqori tartibga solinadi, bu birgalikda jarohatni davolashga yordam beradi.Bundan tashqari, HGF suyak iligi mezenximasining ildiz hujayralarini yara joylariga sinergik tarzda jalb qilishni kuchaytiradi.Shuni ta'kidlash kerakki, ishemik va gipoksik sharoitlar yarani tiklashga sezilarli darajada xalaqit beradi.BMSC'lar past kislorod darajasini ta'minlaydigan to'qimalarda yashashga moyil bo'lsa-da, in vivo jonli ravishda transplantatsiya qilingan BMSClarning omon qolishi cheklangan bo'ladi, chunki transplantatsiya qilingan hujayralar ko'pincha shikastlangan to'qimalarda kuzatilgan noqulay sharoitlarda o'ladi.Suyak iligi mezenximasining ildiz hujayralarining gipoksiya ostida yopishishi va omon qolishi taqdiri ushbu hujayralar tomonidan chiqariladigan fibrinolitik omillarga bog'liq.PAI-1 vitellinga yuqori afiniteye ega, shuning uchun uPAR va integrinni vitellin bilan bog'lash uchun raqobatlasha oladi va shu bilan hujayra yopishishi va migratsiyasini inhibe qiladi.

PRF

Monotsitlar va regeneratsiya tizimi

Adabiyotlarga ko'ra, yarani davolashda monotsitlarning roli haqida ko'plab munozaralar mavjud.Makrofaglar asosan qon monotsitlaridan kelib chiqadi va regenerativ tibbiyotda muhim rol o'ynaydi [81].Neytrofillar IL-4, IL-1, IL-6 va TNF-a ni ajratganligi sababli, bu hujayralar odatda jarohatdan taxminan 24-48 soat o'tgach yaraga kirib boradi.Trombotsitlar trombin va trombotsitlar omili 4 (PF4) chiqaradi, bu esa monotsitlarning to'planishiga yordam beradi va makrofaglar va dendritik hujayralarga ajralib turadi.Makrofaglarning muhim xususiyati ularning plastisitivligidir, ya'ni ular fenotiplarni o'zgartira oladi va boshqa hujayra turlariga, masalan, endotelial hujayralarga differensiallanadi, so'ngra yara mikromuhitida turli xil biokimyoviy stimullarga turli funktsiyalarni ko'rsatadi.Yallig'lanish hujayralari stimulyatsiya manbai sifatida mahalliy molekulyar signalga qarab ikkita asosiy fenotipni, M1 yoki M2ni ifodalaydi.M1 makrofaglari mikroblar tomonidan qo'zg'atiladi, shuning uchun ular ko'proq yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega.Aksincha, M2 makrofaglari odatda 2-turdagi reaktsiyalar bilan ishlab chiqariladi va odatda IL-4, IL-5, IL-9 va IL-13 ning ko'payishi bilan tavsiflangan yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega.Shuningdek, u o'sish omillarini ishlab chiqarish orqali to'qimalarni tiklashda ishtirok etadi.M1 dan M2 kichik turiga o'tish asosan jarohatni davolashning kech bosqichiga bog'liq.M1 makrofaglari neytrofil apoptozini qo'zg'atadi va bu hujayralarni tozalashni boshlaydi).Neytrofillarning fagotsitozi bir qator hodisalarni faollashtiradi, bunda sitokinlarning ishlab chiqarilishi o'chiriladi, makrofaglarni polarizatsiya qiladi va TGF-b 1 ni chiqaradi. shifo kaskadida proliferatsiya bosqichining boshlanishi [57].Hujayra jarayonlarida ishtirok etadigan yana bir yuqori bog'liq protein - bu serin (SG).Ushbu gemopoetik hujayra sekretor granulasi proteoglikan sekretor oqsillarni mast hujayralari, neytrofillar va sitotoksik T-limfotsitlar kabi o'ziga xos immun hujayralarida saqlash uchun zarur ekanligi aniqlandi.Ko'pgina gematopoetik bo'lmagan hujayralar ham plazminogenni sintez qilsa ham, barcha yallig'lanish hujayralari bu oqsilning katta miqdorini ishlab chiqaradi va boshqa yallig'lanish vositachilari, jumladan proteazlar, sitokinlar, kimokinlar va o'sish omillari bilan keyingi o'zaro ta'sir qilish uchun granulalarda saqlaydi.SGdagi manfiy zaryadlangan glikozaminoglikan (GAG) zanjirlari sekretor granulalarning barqarorligi uchun juda muhim ko'rinadi, chunki ular hujayra, oqsil va GAG zanjiriga xos tarzda zaryadlangan donador komponentlarni bog'lashi va saqlashni osonlashtirishi mumkin.PRP tadqiqotida ishtirok etishiga kelsak, Woulfe va uning hamkasblari ilgari SG etishmovchiligi trombotsitlar morfologik o'zgarishlar bilan chambarchas bog'liqligini ko'rsatdi;Trombotsitlar omili 4 b - tromboglobulin va trombotsitlarda PDGFni saqlash nuqsonlari;Trombotsitlar agregatsiyasi va sekretsiyasi in vitro va in vivo tromboz nuqsoni.Shuning uchun tadqiqotchilar bu proteoglikan trombozning asosiy regulyatori bo'lib tuyuladi degan xulosaga kelishdi.

Fibrinolitik

Trombotsitlarga boy mahsulotlar shaxsiy to'liq qonni yig'ish va santrifüjlash orqali olishi va aralashmani plazma, trombotsitlar, oq qon hujayralari va oq qon hujayralarini o'z ichiga olgan turli qatlamlarga bo'lishi mumkin.Trombotsitlar kontsentratsiyasi asosiy qiymatdan yuqori bo'lsa, u eng kam yon ta'siri bilan suyak va yumshoq to'qimalarning o'sishini tezlashtirishi mumkin.Otolog PRP mahsulotlarini qo'llash nisbatan yangi biotexnologiya bo'lib, u turli to'qimalar shikastlanishlarini davolashni rag'batlantirish va yaxshilashda doimiy optimistik natijalarni ko'rsatdi.Ushbu muqobil davolash usulining samaradorligi fiziologik yaralarni davolash va to'qimalarni tiklash jarayonini simulyatsiya qilish va qo'llab-quvvatlash uchun o'sish omillari va oqsillarning keng doirasini mahalliy etkazib berish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.Bundan tashqari, fibrinolitik tizim butun to'qimalarni tiklashga muhim ta'sir ko'rsatadi.Yallig'lanish hujayralari va suyak iligi mezenximasining ildiz hujayralarining hujayra tarkibini o'zgartirishdan tashqari, u jarohatni davolash joylarining proteolitik faolligini va mezodermal to'qimalarning, shu jumladan suyak, xaftaga va mushaklarning yangilanish jarayonini ham tartibga solishi mumkin, shuning uchun u asosiy komponent hisoblanadi. mushak-skelet tizimi tibbiyoti.

Tezlashtirilgan shifo - bu tibbiyot sohasidagi ko'plab mutaxassislarning maqsadi.PRP ijobiy biologik vosita bo'lib, u regenerativ hodisalar kaskadini rag'batlantirish va muvofiqlashtirishda istiqbolli rivojlanishni ta'minlashda davom etmoqda.Biroq, bu terapevtik vosita hali ham juda murakkab bo'lganligi sababli, ayniqsa, son-sanoqsiz bioaktiv omillarni va ularning turli xil o'zaro ta'sir mexanizmlarini va signal uzatish ta'sirini chiqaradi, qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

(Ushbu maqolaning mazmuni qayta nashr etilgan va biz ushbu maqoladagi mazmunning aniqligi, ishonchliligi yoki to'liqligi uchun hech qanday aniq yoki nazarda tutilgan kafolat bermaymiz va ushbu maqolaning fikrlari uchun javobgar emasmiz, iltimos, tushuning.)


Yuborilgan vaqt: 2022 yil 16 dekabr